Page 27 - 《中国药房》2025年10期

pathological damages in three brain regions of rats were significantly alleviated in each drug group， while their body weight，
sucrose preference rate， total moving distance and frequency into the center were all significantly higher or longer （P＜0.05）， and
immobility time was significantly shorter （P＜0.05）. The results of non-targeted metabolomics showed that a total of 78 endogenous
differential metabolites were identified， with 40， 35 and 24 in the PFC， NAc and VTA regions respectively， mainly involved in
amino acid， lipid and sphingolipid metabolism. The results of metabolic pathway enrichment analysis showed that SGHWT affected
the neural circuits of depressed rats by regulating sphingolipid metabolism， alanine， aspartic acid and glutamic acid metabolism，
saturated fatty acid biosynthesis， among which alanine， aspartic acid and glutamic acid metabolism was predominantly involved.
Validation experiments showed that SGHWT significantly increased the phosphorylation levels of protein kinase B （Akt） and
mammalian target of rapamycin （mTOR）， and decreased the protein expression of N-methyl-D-aspartic acid receptor 1 （NMDAR1）
in the NAc region of rats. CONCLUSIONS SGHWT significantly improves the depression-like behavior and attenuates pathological
damage of PFC-NAc-VTA neural circuit of model rats， the mechanism of which is associated with inhibiting NMDAR1 expression
and activating the Akt/mTOR signaling pathway.
KEYWORDS Shugan hewei tang； depression； non-targeted metabolomics； PFC-NAc-VTA neural circuit； NMDAR1/Akt/mTOR
signaling pathway

抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病，具有发病率 PFC-NAc-VTA 神经环路相关代谢物及代谢通路的影
[1]
高、致残率高、死亡率高等特点 。该症以持续性的情绪 响，初步探讨其抗抑郁的潜在机制，为该方的临床应用
消沉、快感缺失、学习记忆功能障碍为主要表现，并伴有 提供实验依据。
乏力、疲倦、食欲减退、体重下降等躯体症状，给社会、家 1 材料
庭和个人带来巨大负担 。据预测，到 2030 年，抑郁症 1.1 主要仪器
[2]
将成为全球疾病负担的主要原因之一，故对其进行有效 本研究所用主要仪器包括 ENV-520 型旷场测验装
[3]
防治具有重要的临床意义 。 置（武汉一鸿科技有限公司），G6805-Ⅰ型低频脉冲治疗
本课题组前期研究发现，作为脑部奖赏通路，前额 仪（青 岛 鑫 升 实 业 有 限 公 司），1290 型 超 高 液 相 色
叶皮层（prefrontal cortex，PFC）-伏隔核（nucleus accum‐ 谱-G6540A型四极杆飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF-
bens，NAc）-腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）神 MS/MS）仪（美国Agilent公司），U-LH100HGA型倒置光
经环路在调节精神心理活动，调控快感、奖励、动机等行 学显微镜（日本Olympus公司），xMark型全波长酶标仪、
为方面具有至关重要的作用，与抑郁症的发生密切相 Power Pac Basic 型电泳仪（美国 Bio-Rad 公司），G-BOX
关。具体作用过程如下：位于PFC区的谷氨酸能神经元 型凝胶成像分析系统（英国Syngene公司）等。
可投射至 NAc 区，其释放的谷氨酸可作用于 NAc 区的 1.2 主要药材与试剂
N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid re‐ 柴胡、炒枳实、白芍、郁金、砂仁、广木香、焦白术、黄
ceptor，NMDAR），通过长时程抑制（long-term depres‐ 连、吴茱萸、炙甘草饮片均购自湖北省中医院，经湖北中
sion，LTD）减弱γ氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA） 医药大学中药资源与中药化学湖北省重点实验室李娟
能神经元活动，进而抑制 VTA 区的多巴胺（dopamine， 教授鉴定为真品。
DA）能神经元；VTA 区的 DA 能神经元可通过释放 DA 盐酸氟西汀胶囊[阳性对照，批号 220103，规格 20
来激活PFC区和NAc区神经元的DA受体，从而调节快 mg（按C17H18F3NO计）]购自山西仟源医药集团股份有限
[4]
乐感受 。 公司；苏木精-伊红（HE）染液（批号 G1003）购自武汉赛
疏肝和胃汤（Shugan hewei tang，SGHWT）由柴胡、 维尔生物科技有限公司；L-2-氯苯丙氨酸对照品（批号
炒枳实、白芍、郁金、砂仁、广木香、焦白术、黄连、吴茱 J29IB218395，纯度≥98%）购自上海源叶生物科技有限
萸、炙甘草10味中药组方而成，是国医大师梅国强教授 公司；兔抗蛋白激酶 B（protein kinase B，Akt）、磷酸化
以《伤寒论》所载“四逆散”为基础结合临床经验衍生所 Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋
得，用于治疗抑郁症及并发抑郁症的效果显著。本课题 白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、磷 酸 化
组前期研究发现，SGHWT可通过调节PFC-NAc-VTA神 mTOR（phosphorylated mTOR，p-mTOR）单克隆抗体（批
经环路来发挥抗抑郁作用 ，但具体机制尚未探明。研 号分别为 9272S、13038T、2983T、5536T）均购自美国
[5]
究指出，代谢组学可揭示生物体受到刺激后小分子代谢 CST公司；兔抗NMDAR1单克隆抗体（批号HY-P80247）
物的动态变化，从而揭示相关生命活动机制，是药理作 购自美国MCE公司；兔抗β-肌动蛋白（β-actin）多克隆抗
[6]
用机制研究的常用方法 。基于此，本研究拟结合非靶 体（批号00123310）购自武汉三鹰生物技术有限公司；甲
向代谢组学和动物实验，分析 SGHWT 对慢性不可预知 醇、乙腈（质谱级，纯度≥99.9%）均购自德国 Merck 公
温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）大鼠 司；甲酸（色谱级，纯度≥96.0%）购自北京迈瑞达科技有

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