Page 108 - 《中国药房》2025年10期

通，建议暂停使用奥沙利铂，给予患者减量的卡培他滨 关，也与联合应用奥沙利铂相关。（5）卡培他滨主要经肝
（1.0 g，po，bid）治疗（临床医师采纳）。患者无明显不适， 脏代谢、肾脏排泄；奥沙利铂主要经肾脏排泄，可致肝窦
3 d 后自行将卡培他滨调整为早 1.5 g、晚 1.0 g。2024 年 阻塞综合征；卡培他滨、奥沙利铂均可致肝肾功能损伤。
9月28日，患者复查NT-proBNP 711.00 pg/mL，其他指标 综上所述，患者出现Ⅲ度心力衰竭肯定与卡培他滨相
未见明显异常。患者心力衰竭指标明显升高，临床药师 关，与联合应用奥沙利铂可能相关；Ⅱ度肾功能损伤、Ⅰ
建议：停用卡培他滨，2 d 后复查 NT-proBNP（临床医师 度肝细胞损伤（不良事件通用术语标准分级）很可能与
采纳）。2024 年 10 月 1 日，患者复查 NT-proBNP 87.32 卡培他滨、奥沙利铂均有一定关系。
pg/mL。临床药师建议：患者可以继续服用卡培他滨 2 奥沙利铂、卡培他滨致心脏毒性的文献复习
（1.0 g，po，bid），2 周后复查血常规、肝肾功能、心肌酶 2.1 文献检索
谱、NT-proBNP等。2024年10月14日，患者复查上述指 以“心脏毒性”“奥沙利铂”“氟尿嘧啶”“卡培他滨”
标，结果未见明显异常，其中NT-proBNP、血肌酐结果见 为中文关键词，以“cardiac toxicity”“oxaliplatin”“5-FU”
图1。2024年11月15日，患者复查胸腹盆腔增强CT，疗 “capecitabine”为英文关键词，检索中国知网、PubMed等
效评价为：疾病稳定。2024年11月19日，患者行肠道还 国内外数据库，共检索到 8 篇文献 [7―14] 报道了 10 例恶性
纳手术。 肿瘤患者使用奥沙利铂及氟尿嘧啶或卡培他滨导致心
200 血肌酐 12 500 脏毒性。提取患者的基本资料、药物治疗方案、心脏毒
NT-proBNP
10 000 性特征及血液异常结果等信息进行分析。
150
（ μmol/L ） 100 7 500 （ pg/mL ） 2.2 文献病例分析
对10例恶性肿瘤患者信息（表2）进行汇总分析，结
血肌酐/ 5 000 NT-proBNP/ 果显示，心血管疾病可能是奥沙利铂及氟尿嘧啶类药物
50
2 500
导致心脏毒性的风险因素 [7―10] ；氟尿嘧啶类药物导致的
0 0 心脏毒性主要表现为冠状动脉痉挛、心电图异常（ST段
8月9日 8月23日 9月6日 9月20日 10月4日 10月18日
治疗日期 抬高）、心脏骤停等 [9―12] ；奥沙利铂、卡培他滨出现心脏毒
图1 患者NT-proBNP、血肌酐检查结果折线图 性主要表现为心电图异常（T 波异常及 QT 间期延长），

1.3 奥沙利铂、卡培他滨与心脏毒性的相关性分析 也可能出现左心室射血分数降低，其中心脏毒性发生的
临床药师参与患者救治过程，排除患者疾病进展、 时间可能出现在治疗开始后任何阶段 [7―14] 。本文所报道
生活习惯及饮食因素的影响，考虑其严重不良反应与药 患者虽然无心血管病史，但应用奥沙利铂联合卡培他滨
物相关，依据如下：（1）应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗 治疗仅3 d即出现乏力、胸闷、憋气等不适，第5天发现心
第 4 天，患者出现头晕、心慌伴大汗淋漓等不适，15 min 力衰竭指标 NT-proBNP 水平异常升高，且心肌酶、心电
后自行缓解。第 2 天患者再次出现胸闷、憋气等不适。 图、心脏超声、血肌酐等出现异常，与文献报道类似。
患者不适症状与应用上述药物具有时间相关性。（2）卡 以上研究提示奥沙利铂与卡培他滨存在不容忽视
培他滨是氟尿嘧啶的前体药物 ，而一项关于氟尿嘧啶 的心脏毒性风险，虽发生率较低但危害显著。一方面为
[2]
类药物心脏毒性的研究显示，接受卡培他滨治疗的患者 临床安全用药敲响警钟，提示需密切关注患者基线心脏
中有 3%～35% 出现症状性心脏毒性 。 HEPATICA 临 状况，并定期进行心电图、心肌酶等监测；另一方面凸显
[3]
床试验结果显示，奥沙利铂联合卡培他滨出现≥3 级心 个体化用药的必要性，尤其对合并基础心血管疾病患者
脏毒性的发生率为 2.8% 。另有研究显示，奥沙利铂能 或老年患者需权衡获益与风险。
[4]
够引起急性 ST 段抬高型急性冠状动脉痉挛、Ⅲ度房室 3 讨论
传导阻滞 [5―6] 。本例患者既往身体健康，无高血压、冠心 3.1 奥沙利铂、卡培他滨基因多态性分析
病病史。因此，其心脏毒性与应用卡培他滨、奥沙利铂 ABCB1又称多耐药基因1或P-糖蛋白，是广泛存在
可能有一定关系。（3）患者化疗期间应用的帕洛诺司琼 于生命各个领域的ATP结合盒基因之一，其编码的转运
等辅助治疗药物均无致上述不良反应的报道，也不存在 蛋白和通道蛋白起着外排泵的作用，负责细胞内稳
[15]
药物间相互作用。（4）患者后期停用奥沙利铂，仅应用卡 态 。研究表明，ABCB1基因多态性可能与药物毒性相
培他滨，仍然出现 NT-proBNP 水平升高，但水平较联合 关 [16―17] 。携带 ABCB1 C3435T TT 纯合突变的患者在接
用药低（NT-proBNP水平在停用奥沙利铂前后相差10倍 受奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物治疗时可能出现严重不
[18]
以上）；再次停用卡培他滨后，NT-proBNP 水平恢复正 良反应 。ABCB1 G2677T/A等位基因与药物耐药风险
[19]
常。基因多态性检测结果提示，患者存在卡培他滨和奥 显著增加相关，且胃肠道毒性风险也显著增加 。本文
沙利铂代谢、排泄障碍。因此，参考国家药品不良反应 所 报 道 患 者 基 因 多 态 性 检 测 发 现 ，其 存 在 ABCB1
关联性判断标准，患者出现心力衰竭肯定与卡培他滨相 G2677T/A TT 纯合突变、C3435T TT 纯合突变，使奥沙

· 1250 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 中国药房 2025年第36卷第10期