Page 44 - 《中国药房》2025年9期

表1 急性毒性实验中双术汤对大鼠脏器指数的影响 空白对照组大鼠灌胃等体积生理盐水，灌胃体积均为
（x±s，n＝10，%%） 15 mL/kg，连续给药30 d，记录各组大鼠死亡情况及毒性
组别 肝脏指数 肾脏指数 脾脏指数 肺脏指数 心脏指数 反应。末次给药后，大鼠禁食不禁水 24 h，腹主动脉采
空白对照组 2.99±0.22 0.77±0.06 0.23±0.04 0.49±0.06 0.34±0.03 血，分离制备血清；将大鼠处死，剖取各脏器并称质量。
双术汤低剂量组 2.87±0.19 0.72±0.07 0.23±0.01 0.44±0.04 0.33±0.03
双术汤中剂量组 2.93±0.23 0.71±0.03 0.22±0.03 0.47±0.05 0.33±0.04 采用全自动血液细胞分析仪根据试剂盒说明书方法分
双术汤高剂量组 2.96±0.23 0.73±0.05 0.25±0.03 0.46±0.06 0.34±0.03 别测定大鼠血清中白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、
+
由于急性毒性实验过程中双术汤各剂量组大鼠均 ALT、AST、TBiL、ALP、ALB、TP、Cr、GLU、TC、TG、Na 、
+
－
未出现死亡，无法得出双术汤的半数致死量，因此，笔者 Cl 、K 、尿素水平，然后同“2.2.1”项下方法计算脏器指
根据毒性实验设计原则，进一步通过最大耐受量法进行 数并观察各组织病理学形态。
[7]
安全性评估 ：取 20 只 SD 大鼠随机分为空白对照组和 由图 2 可知，各组大鼠的肝、肾、脾、肺、胃、十二指
双术汤组，每组10只，雌雄各半。根据以双术汤最大生 肠、结肠及心脏组织均未发生病理改变。这表明双术汤
药质量浓度（7.2 g/mL）、大鼠最大灌胃体积（20 mL/kg） 对主要器官无结构性损伤，用药安全性高，无亚急性毒
每天灌胃 3 次的原则，设计双术汤的最大给药剂量为 性作用（图2仅展示了胃、十二指肠、结肠、心脏的病理染
432 g/kg，连续给药14 d（空白对照组大鼠灌胃等体积生 色图，全部图片可扫描本文首页二维码，进入“增强出
理盐水），记录大鼠的死亡情况、毒性反应，并剖取其脏 版”页面查看附图2）。由表2～表4结果可知，与空白对
器进行病理观察。结果显示，实验期间 2 组大鼠均无死 照组比较，双术汤各剂量组大鼠各脏器指数、血常规指
亡，且活动自如，饮食、饮水正常；双术汤组大鼠各脏器病 标、血液生化指标差异均无统计学意义（P＞0.05），提示
理学形态与空白对照组比较无明显差异（图略），进一步 双术汤对造血系统、肝肾功能及代谢无显著影响。
证明了双术汤对大鼠具有良好的安全性。 2.3 药效学实验
2.2.2 大鼠亚急性毒性实验 2.3.1 分组、造模与给药
取40只SD大鼠随机分为双术汤低、中、高剂量组及 取50只大鼠随机分为空白对照组、模型组和双术汤
空白对照组，每组10只，雌雄各半。双术汤低、中、高剂 低、中、高剂量组（9.45、18.9、37.8 g/kg，分别为临床等效
量组大鼠分别灌胃 108、216、324 g/（kg·d）双术汤药液， 剂量的0.5、1、2倍），每组10只，雌雄各半。除空白对照

胃

十二指肠

结肠

心

空白对照组 双术汤低剂量组 双术汤中剂量组 双术汤高剂量组
图2 双术汤亚急性毒性实验中大鼠各组织器官的病理染色图（HE染色，标尺：100 μm）

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