Page 101 - 《中国药房》2025年9期
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2.4 安全性评价结果                                        为两项研究中rhGH的生产厂家不同、售价不同所致；且
                                                                       [12]
              109 例患者发生的主要不良反应包括 FT4、FT3、                    在燕方龙等 的研究中，所有样本均按照规格为4 IU的
          TSH 水平异常以及注射部位疼痛、红肿等，均属于一过                         rhGH 计算直接成本，而本研究是按照真实世界中患者
          性反应，一般不需处理便能自行缓解。粉剂组与水剂组                           使用的 rhGH 的实际规格与具体剂量计算得到直接成
          患者各种不良反应发生率比较，差异均无统计学意义                            本，因此所得结果更接近真实环境下患者的实际成本-
         （P＞0.05），详见表10。                                     效果。

          表10 粉剂组与水剂组患者发生的不良反应比较[例（%%）]                          既往研究报道，大多数rhGH都含有防腐剂，通常包
          组别         FT4水平异常  FT3水平异常  TSH水平异常 注射部位疼痛 注射部位红肿  括枸橼酸钠、苯酚等，可以杀菌、防腐，但其也有遗传毒
          粉剂组（n＝54）   4（7.41）  13（24.07）  10（18.52）  12（22.22）    6（11.11）  性与细胞毒性，可能引起过敏性休克等不良反应 。国
                                                                                                       [13]
          水剂组（n＝55）   3（5.45）  19（34.55）    7（12.73）    9（16.36）  4（7.27）
          P            0.980  0.230   0.405  0.438  0.717    外也有报道认为，rhGH中常用的防腐剂苯甲醇、间甲酚
                                                                                                     [14]
                                                             或苯酚可能是该类制剂发生不良反应的根源 。而本
          3 讨论
                                                             研究使用的短效 rhGH 粉剂和水剂均不含有防腐剂苯
              本研究基于真实世界数据对两种剂型的国产短效
                                                             酚，且本研究结果显示两种剂型短效 rhGH 的安全性均
          rhGH进行有效性、安全性和经济性比较，结果显示两种
                                                             较好，其主要发生的不良反应涉及 FT4、FT3、TSH 水平
          剂型的短效rhGH总体疗效无差异，且其在GHD、ISS亚
                                                             异常以及注射部位红肿、疼痛等，但均属一过性反应，且
          组中的疗效也无明显差异。既往动物实验研究中，王亚
                                                             使用两种剂型短效rhGH患者的不良反应发生率差异无
          敏等 比较了两种不同剂型短效rhGH的在体生物活性，
              [7]
                                                             统计学意义，与国内部分研究结果相一致                   [15―19] 。此外，
          发现 rhGH 水剂比粉剂的活性更高；但李湛军等 在短
                                                   [11]
                                                             所有生物制剂都具有免疫原性，如果抗药物抗体与生物
          效rhGH水剂与粉剂对去垂体大鼠的药效和生物活性比
                                                             制剂的抗原结合位点结合，或接近该位点，则抗药物抗
          对研究中发现，rhGH 水剂与粉剂在药效和生物活性方
                                                             体可起中和作用，还可通过形成免疫复合物来加速药物
          面具有相似性。上述研究结论并不一致，因此，有必要
                                                                                                    [20]
                                                             清除，并可导致各种不良反应，如过敏反应等 。rhGH
          在动物实验研究基础上进一步开展真实世界临床研究，
                                                             的药品说明书提到，长期注射 rhGH 会使少数患者体内
          评估两种剂型短效rhGH疗效的差异。既往一项临床研
                                                             产生抗体，但当抗体结合力不超过 2 mg/L 时，不会影响
          究发现，两种剂型的短效rhGH均可显著提高GHD儿童
                                                             疗效。虽然本研究未观察到明显的免疫原性反应，但考
          的身高，且受试患者的青春期、骨龄均未提前，两组患者
                                                             虑到生物制剂免疫原性对药物长期使用的疗效和安全
          的年生长速率和青春期发育情况无差异 。本研究增加
                                            [9]
                                                             性的影响，建议提醒长期使用 rhGH 的患者定期监测抗
          了ISS亚组人群，考察了两种剂型短效rhGH对矮小症患
                                                             体水平，尤其是用药后疗效不佳的患者。
          者（包括 GHD、ISS 亚组和总人群）有效性的影响，结果
                                                                 本研究尚有一定的局限性：（1）本研究仅收集到回
          显示在总人群和各亚组中，使用两种不同剂型短效                             顾性数据，可能存在混杂偏倚，有待进一步开展前瞻性
          rhGH 患者的 ΔIGF-1、ΔIGFBP-3、ΔHt 均无明显差异，与              随机对照研究来增强本研究结论的准确性。（2）本研究
          上述研究结论一致。                                          仅纳入单中心真实世界数据，可能存在选择偏倚，有待

              在真实诊疗环境中，矮小症患者一般自行注射                           进一步开展多中心临床研究对研究结论进行验证。（3）
          rhGH并定期进行门诊随访，且随访所需检查、检验项目                         本研究目前仅随访至患者使用 rhGH 治疗后 12 个月，仍
          基本一致。因此，在经济学评价中，本研究以 CER 这一                        需更长时间的随访以验证两种剂型短效rhGH的长期有
          指标直接反映不同剂型短效rhGH的经济学价值。结果                          效性、安全性和经济性差异。
          显示，在研究的总人群中，使用短效rhGH粉剂的患者每                             综上所述，两种剂型（粉剂与水剂）的短效 rhGH 用
          长高 1 cm 所需的成本为 2 582 元，水剂组为 6 729 元，两              于 GHD 和 ISS 患者均疗效确切，且安全性相当，但粉剂
          者间存在明显的CER差异；在GHD、ISS亚组的比较中，                       有较高的药物经济学优势，可被大多数患者接受。短效
          rhGH粉剂和水剂的CER差异趋势与总人群一致。燕方                         rhGH 水剂相比于粉剂，其优势在于不需配药和替换针

              [12]
          龙等 研究显示，国内使用短效 rhGH 粉剂治疗 GHD 的                     头，预灌封包装能有效避免漏液、回血、断针以及胶塞颗
          CER 为 3 040.6 元/cm，而本研究中 GHD 亚组使用短效                粒污染等注射风险，居家使用更便捷，能提高患者的用
          rhGH 粉剂治疗的 CER 略低（2 558 元/cm），这可能是因                药依从性，更适合年龄较小、体质较敏感、家庭收入较高


          中国药房  2025年第36卷第9期                                                China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9    · 1115 ·
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