Page 56 - 《中国药房》2025年8期
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cost  of  iruplinalkib  and  the  utility  values  of  disease  progression  states  had  a  significant  impact  on  the  ICER.  The  probabilistic
          sensitivity  analysis  confirmed  the  robustness  of  the  base  case  analysis  results.  CONCLUSIONS  From  the  perspective  of  China’s
          healthcare  system，  compared  with  crizotinib  regimen，  the  therapy  with  iruplinalkib  is  cost-effective  for  ALK-positive  NSCLC
          patients who have not previously received ALK-TKIs.
          KEYWORDS     iruplinalkib； non-small cell lung cancer； cost-utility analysis； partitioned survival model； pharmacoeconomics


              原发性肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿                           此，本研究基于 INSPIRE 研究，从我国卫生体系角度出

          瘤，可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，             发，采用成本-效用分析法评价伊鲁阿克对比克唑替尼
          NSCLC）和小细胞肺癌。其中，NSCLC 占全部肺癌的                        一线治疗 ALK 阳性的晚期 NSCLC 的经济性，以期为医
          80%～85% 。在我国，未经选择的 NSCLC 中 ALK 阳性                   保决策和临床用药提供参考，也为未来可能的医保目录
                   [1]
                       [2]
          病例约占 5.6% 。ALK-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine ki‐                调整和药品价格谈判提供科学依据。
          nase inhibitors，TKIs）已经成为 ALK 融合基因阳性晚期              1 资料与方法
                                   [3]
          NSCLC患者的标准治疗选择 。2011年，首个针对ALK                       1.1 目标人群
          阳性NSCLC的靶向药物克唑替尼获得美国FDA批准上                              本研究的目标人群与干预措施均与 INSPIRE 研究
          市，大幅改善了此类患者的预后；2024 年中国临床肿瘤                         一致。INSPIRE 研究共纳入了 292 例患者，所有患者均
          学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）指南     来自我国40家医院 。患者的纳入标准为年龄≥18岁，
                                                                              [5]
          也推荐克唑替尼可用于 ALK 阳性 NSCLC 的一线治疗。                      经组织学或细胞学确诊的ALK阳性局部晚期、复发或转
          然而，随着用药时间的延长，使用克唑替尼治疗的患者                            移性 NSCLC 患者。排除标准为：（1）之前接受过 ALK-
          也会出现耐药及疾病进展（progressive disease，PD），这               TKIs 治疗的患者；（2）有脑膜转移的患者；（3）在首次使
          在一定程度上限制了该药的进一步应用 。                                 用研究药物前6个月内有任何临床意义的重大心血管或
                                            [4]
              伊鲁阿克是我国自主研发的 ALK/ROS1 抑制剂，该                     脑血管疾病的患者；（4）有弥漫性或双侧肺纤维化以及
          药凭借其在临床研究和临床实践中的疗效和安全性优                             严重间质性肺病病史的患者。
          势，获得了 2024 年 CSCO NSCLC 诊疗指南对其用于                    1.2 干预措施
          ALK阳性晚期NSCLC一线及后线治疗的Ⅰ级推荐。但                              INSPIRE 研究将纳入患者随机分为干预组和对照
          由于伊鲁阿克上市时间较短，尚未有研究对其经济性进                            组，干预组患者第 1 周服用伊鲁阿克 60 mg，每日 1 次
          行评价。在克唑替尼耐药的 ALK 阳性晚期 NSCLC 中，                     （qd），从第2周开始改为180 mg，qd；对照组患者采用克
          伊鲁阿克展现出了较为理想的疗效：INSPIRE研究结果                         唑替尼250 mg，每日2次进行治疗。两组患者均用药至
          显示，与克唑替尼相比，伊鲁阿克可显著延长患者的中                            出现PD、不可耐受的毒性、退出研究、失访、开始新的抗
          位无进展生存期（progression free survival，PFS），经独立          癌治疗、死亡或其他由研究者自行决定的停药事件。在
          评审委员会评估后的克唑替尼组和伊鲁阿克组患者的                             PD后，部分患者接受了后续的抗癌治疗，包括其他ALK
          中位 PFS 分别为 14.6 个月和 27.7 个月（风险比为 0.34）；             抑制剂、化疗或免疫治疗等，具体后续治疗方案的选择
          安全性方面，伊鲁阿克组导致停药的治疗相关不良事件                            由研究者根据患者的病情和临床指南决定。
         （treatment-related  adverse  events，TRAEs）发 生 率 为    1.3 模型构建
          5.6%，治疗相关的严重不良事件发生率为14.0%，≥3级                           使用Excel 2024和R 4.3.3软件建立分区生存模型，
          的TRAEs发生率为51.7%，而克唑替尼组上述不良事件                        根据晚期肿瘤的特点，模型中患者处于3种相互排斥的
                                       [5]
          发生率依次为4.7%、10.7%、49.7% 。目前，伊鲁阿克已                    健康状态：PFS、PD和死亡，假设所有患者的初始状态为
          在我国获批用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC                          PFS，患者在每个周期内只能处于某一种健康状态，且3

          患者的治疗，并已进入医保目录，但目前尚未见有公开                            种状态间的转移是单向不可逆的。模型周期为3周。由
          发布的针对这两种药物的经济学评价，这给医生和患者                            于克唑替尼组患者在模拟 15 年后 99% 的患者死亡，因
          在选择治疗方案时造成了一定的决策障碍。加之创新                             此，本研究设定模拟时限为 15 年。本研究以 1～3 倍我
          医疗产品在价值不确定的情况下进入医保目录后，需要                            国人均国内生产总值（gross domestic product，GDP）作为
          进一步评价，从而为医保目录的动态管理提供必需的经                            意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值，即 89 358～
                                                     [6]
          济价值评价、实际疗效评价、医保基金影响等证据 。为                           268 074元（下文若无特别说明，我国人均GDP均指2023

          · 946 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 8                               中国药房  2025年第36卷第8期
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