Page 43 - 《中国药房》2025年8期

dose group was significantly lower than the isorhamnetin low-dose group （P＜0.05）. miR-212-3p had targeting relationships with
SLC25A25-AS1 and PTEN. Compared with the control group， the cell viability （intervened for 24， 48 h）， migration number，
invasion number and miR-212-3p expression of cells in the isorhamnetin group， isorhamnetin+knocking down negative control
group and isorhamnetin+overexpressing negative control group were significantly reduced or decreased or down-regulated， while the
apoptosis rate， mRNA and protein expressions of PTEN were significantly increased or up-regulated （P＜0.05）. Compared with
isorhamnetin group and isorhamnetin+knocking down negative control group， the cell viability， migration number， invasion number
and miR-212-3p expression of cells in the isorhamnetin+knocking down SLC25A25-AS1 group were significantly increased or up-
regulated， while the apoptosis rate， mRNA and protein expressions of PTEN were significantly reduced or down-regulated （P＜
0.05）. Compared with isorhamnetin group and isorhamnetin+overexpressing negative control group， the cell viability， migration
number， invasion number and miR-212-3p expression of cells in isorhamnetin+overexpressing SLC25A25-AS1 group were
significantly reduced or decreased or down-regulated， while the apoptosis rate， PTEN mRNA and protein expressions were
significantly increased or up-regulated （P＜0.05）. CONCLUSIONS Isorhamnetin may inhibit the development of gastric cancer by
up-regulating the expression of SLC25A25-AS1， down-regulating miR-212-3p， and up-regulating the expression of PTEN， which is
a downstream target of miR-212-3p.
KEYWORDS isorhamnetin； gastric cancer； SLC25A25-AS1； miR-212-3p； PTEN

胃癌是一种发病率、死亡率均较高的恶性肿瘤 ，以 究前期亦通过生物信息学预测了 SLC25A25-AS1 的靶
[1]
幽门螺杆菌感染、基因改变以及饮食、肥胖、吸烟等为主 miR，发现 miR-212-3p 与 SLC25A25-AS1 具有潜在结合
[13]
[2]
要风险因素 。目前，胃癌的主要治疗方法包括手术、化 位点。研究表明，miR-212-3p 可促进胃癌的发展 ；此
疗、放疗、靶向治疗和免疫疗法等，虽能让患者有所获 外，肿瘤抑制因子第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋
[3]
益，但临床仍面临预后差、复发率高等严重问题 ，故开 白同源物（phosphatase and tensin homologue deleted on
[14]
发减缓胃癌进展和降低胃癌患者死亡率的新策略具有 chromosome 10，PTEN）是 miR-212-3p 的 下 游 靶 点 。
重要意义。 然而，异鼠李素能否介导 SLC25A25-AS1 调节 miR-212-
天然药物具有靶点多、途径多、副作用小等优点，是 3p/PTEN 轴，从而发挥抗胃癌作用尚未明确。基于此，
抗肿瘤药物筛选的重要来源，已成为近年来临床相关研 本研究拟检测不同浓度异鼠李素对人胃癌细胞MKN28
究的热点 。异鼠李素是从沙棘、银杏和多枝柽柳等植 移植瘤生长及体外恶性生物学行为的影响，并基于
[4]
物中分离出的天然产物，也是槲皮素在哺乳动物体内的 SLC25A25-AS1和miR-212-3p/PTEN轴初步探讨该成分
直接代谢产物，具有调节免疫、抗炎、保护心脑血管等作 发挥抗胃癌作用的潜在机制，以期为异鼠李素在胃癌临
用 。近期，异鼠李素因能够抑制胃癌、结直肠癌、皮肤 床治疗中的应用研究提供参考。
[5]
癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的发展而受到学界的 1 材料
广泛关注 。由此可见，深入探究异鼠李素抑制胃癌发 1.1 主要仪器
[6]
展的具体机制，可为胃癌治疗药物的研发提供新思路。 Attune NxT型流式细胞仪和BB15型细胞培养箱均
长链非编码 RNA（long non-coding RNA，lncRNA） 购自美国Thermo Fisher Scientific公司；Synergy H1型酶
是一类长度超过200个核苷酸的RNA，可参与调节细胞 标仪购自美国BioTek公司；VeritiPro型普通聚合酶链式
[7]
表观遗传学特征和细胞周期、细胞分化等功能 。研究 反应（PCR）仪和 7500 型荧光定量 PCR 仪均购自美国
指出，诸多lncRNA在胃癌细胞中呈差异表达，可参与调 ABI 公司；E100 型光学显微镜购自日本 Nikon 公司；
[8]
节其病理过程，从而发挥抗癌或促癌作用 。溶质载体 ChemiDoc型凝胶扫描成像系统购自美国Bio-Rad公司；
家族25成员25反义RNA1（solute carrier family 25 mem‐ GloMax 20/20型化学发光仪购自美国Promega公司。
ber 25 antisense RNA 1，SLC25A25-AS1）是学者近年发 1.2 主要药品与试剂
现的与恶性肿瘤进展密切相关的 lncRNA，其对恶性肿 异鼠李素对照品（纯度 99.94%，批号 HY-N0776）购
瘤发生发展的影响具有两面性，如可促进非小细胞肺癌 自美国 MCE 公司；胎牛血清、RPMI-1640 培养基（批号
的发展、抑制结肠癌的发展 [9―10] 。本课题组前期通过生 分别为 10091148、11875093）均购自美国 Gibco 公司；
物信息学分析发现，异鼠李素可使SLC25A25-AS1在胃 CCK-8 试剂盒、Annexin Ⅴ-FITC 细胞凋亡检测试剂盒、
[11]
癌 细 胞 中 的 表 达 上 调 ，但 该 成 分 能 否 通 过 上 调 RIPA裂解液、BCA蛋白浓度检测试剂盒、十二烷基硫酸
SLC25A25-AS1的表达来发挥抑癌作用尚不清楚。研究 钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）凝胶配制试剂盒、
指出，lncRNA 作为微 RNA（microRNA，miR）的分子海 超 敏 ECL 化 学 发 光 试 剂 盒（批 号 分 别 为 C0037、
[12]
绵，可通过相互结合来调节相关靶基因的表达 。本研 C1062M、P0013B、P0009、P0012A、P0018M）均购自上海

中国药房 2025年第36卷第8期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 · 933 ·