Page 47 - 《中国药房》2025年8期

表4 各组 MKN28 细胞的迁移和侵袭细胞数比较（x± 表6 各组 MKN28 细胞中 miR-212-3p、PTEN mRNA
s，n＝3，个） 及蛋白表达的比较（x±s，n＝3）
组别 迁移细胞数 侵袭细胞数 组别 miR-212-3p PTEN mRNA PTEN蛋白
对照组 244.00±7.94 228.67±12.20 对照组 1.03±0.01 1.01±0.03 0.24±0.02
异鼠李素组 84.00±8.00 a 71.00±6.56 a 异鼠李素组 0.41±0.03 a 3.68±0.35 a 0.47±0.03 a
异鼠李素+敲减阴性对照组 87.30±5.51 a 65.67±5.51 a 异鼠李素+敲减阴性对照组 0.43±0.02 a 3.57±0.49 a 0.43±0.05 a
异鼠李素+敲减SLC25A25-AS1组 133.67±11.15 bc 119.33±10.41 bc 异鼠李素+敲减SLC25A25-AS1组 0.73±0.04 bc 2.11±0.85 bc 0.36±0.03 bc
异鼠李素+过表达阴性对照组 85.52±6.89 a 62.18±5.29 a 异鼠李素+过表达阴性对照组 0.44±0.04 a 3.51±0.28 a 0.46±0.04 a
异鼠李素+过表达SLC25A25-AS1组 68.82±4.28 bd 47.92±4.25 bd 异鼠李素+过表达SLC25A25-AS1组 0.19±0.02 bd 4.38±0.52 bd 0.76±0.07 bd
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与异鼠李素组比较，P＜0.05；c：与异 a：与对照组比较，P＜0.05；b：与异鼠李素组比较，P＜0.05；c：与异
鼠李素+敲减阴性对照组比较，P＜0.05；d：与异鼠李素+过表达阴性对 鼠李素+敲减阴性对照组比较，P＜0.05；d：与异鼠李素+过表达阴性对
照组比较，P＜0.05。 照组比较，P＜0.05。
3.2.6 SLC25A25-AS1/miR-212-3p/PTEN靶向关系及表 4 讨论
达调节作用验证 尽管胃癌的早期检测和化疗已取得了很大进展，但
[3]
（1）miR-212-3p 与 SLC25A25-AS1、PTEN 靶向关系 在提高患者生存率方面仍收效甚微 。天然药物及其衍
验证结果：双萤光素酶报告基因实验结果（表 5）显示， 生物因疗效好且副作用小而在恶性肿瘤临床治疗领域
[4]
转 染 SLC25A25-AS1-WT 或 PTEN-WT 后 ，与 共 转 染 表现出了巨大的潜力 。异鼠李素是槲皮素的 3′-O-甲
[6]
mimics NC细胞比较，共转染miR-212-3p mimics细胞的 基化代谢产物，对多种恶性肿瘤细胞具有抑制活性 。
萤光素酶活性均显著降低（P＜0.05）；而转染 SLC25A2 研究表明，异鼠李素可通过线粒体依赖性凋亡、阻断磷
5-AS1-MUT 或 PTEN-MUT 后，与共转染 mimics NC 细 脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
信号通路、抑制胞外信号调节激酶/哺乳动物雷帕霉素靶
胞比较，共转染 miR-212-3p mimics 细胞的萤光素酶活
蛋白信号通路等途径来抑制胃癌的发展 [16―17] 。本研究
性差异均无统计学意义（P＞0.05），提示 miR-212-3p 与
结果显示，异鼠李素可抑制胃癌细胞移植瘤裸鼠体内肿
SLC25A25-AS1、PTEN存在靶向关系。
瘤的生长，并可显著降低胃癌细胞的活力，与上述研究
表5 双萤光素酶报告基因实验结果（x±s，n＝3）
结果一致。此外，本研究还发现，异鼠李素可显著减弱
共转染物 SLC25A25-AS1-WT SLC25A25-AS1-MUT PTEN-WT PTEN-MUT
mimics NC 1.02±0.01 0.99±0.02 1.00±0.03 0.95±0.04 胃癌细胞的迁移和侵袭能力，并增加细胞凋亡率，进一
miR-212-3p mimics 0.42±0.05 a 0.96±0.03 0.33±0.04 a 0.96±0.06 步证实了异鼠李素对胃癌发展的抑制作用。
a：与共转染mimics NC细胞比较，P＜0.05。 lncRNA SLC25A25-AS1 对非小细胞肺癌具有一定
（2）敲减/过表达SLC25A25-AS1对异鼠李素处理胃 的促进作用，其表达沉默与非小细胞肺癌细胞增殖受
癌细胞中 miR-212-3p、PTEN 表达的影响：与对照组比 阻、凋亡增加、迁移/侵袭减弱有关；进一步的机制研究显
较，异鼠李素组、异鼠李素+敲减阴性对照组和异鼠李 示，SLC25A25-AS1 可通过海绵化 miR-195-5p 来上调其
素+过表达阴性对照组细胞中miR-212-3p的表达显著下 下游靶蛋白（整联蛋白α2）的表达，从而促进非小细胞肺
调，PTEN mRNA 及蛋白的表达均显著上调（P＜0.05）； 癌的发展 。然而，SLC25A25-AS1 对结直肠癌具有抑
[9]
与异鼠李素组和异鼠李素+敲减阴性对照组比较，异鼠 制作用，其过表达可抑制结直肠癌细胞的增殖和克隆形
李素+敲减SLC25A25-AS1组细胞中miR-212-3p的表达 成，其表达下调可增强结直肠癌细胞化疗耐药性并促进
[10]
显著上调，PTEN mRNA及蛋白的表达均显著下调（P＜ 上皮间质转化 。本研究前期基于生物信息学进行筛
0.05）；与异鼠李素组和异鼠李素+过表达阴性对照组比 选发现，SLC25A25-AS1 在异鼠李素处理的胃癌细胞中
[11]
较，异鼠李素+过表达 SLC25A25-AS1 组细胞中 miR- 的表达有所上调 。本研究结果显示，经异鼠李素处理
212-3p 的表达显著下调，PTEN mRNA 及蛋白的表达均 后，胃癌细胞中 SLC25A25-AS1 的表达显著上调，与前
期生物信息学分析结果一致。本研究还检测了敲减/过
显著上调（P＜0.05）。结果见图4、表6。
表达SLC25A25-AS1对异鼠李素处理胃癌细胞活力、凋
PTEN 54 kDa 亡、迁移和侵袭的影响，结果显示，敲减 SLC25A25-AS1
可逆转异鼠李素对胃癌细胞活力、迁移、侵袭的抑制作
GAPDH 37 kDa
用以及对细胞凋亡的促进作用，而过表达 SLC25A25-
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ AS1 则可增强异鼠李素对胃癌细胞活力、迁移、侵袭的
Ⅰ：对照组；Ⅱ：异鼠李素组；Ⅲ：异鼠李素+敲减阴性对照组；Ⅳ：
抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用。这提示异鼠李
异鼠李素+敲减SLC25A25-AS1组；Ⅴ：异鼠李素+过表达阴性对照组；
Ⅵ：异鼠李素+过表达SLC25A25-AS1组。 素可能通过上调 SLC25A25-AS1 的表达来抑制胃癌的
图4 各组MKN28细胞中PTEN蛋白表达的电泳图 发展。

中国药房 2025年第36卷第8期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 · 937 ·