Page 38 - 《中国药房》2025年8期

intracellular receptor signaling pathway
表1 类叶牡丹中的主要皂苷类成分 positive regulation of cytosolic calcium ion concentration
response to hypoxia
序号 英文名称 中文名称 分子式 positive regulation of protein kinase B signaling
response to xenobiotic stimulus
LYMD1 3-O-α-L-arabinopyranosyl-hederagenin-28-O-β-D-glucopyranosyl-（1→6）- － C 47H 76O 18 positive regulation of cell migration BP
angiogenesis
β-D-glucopyranoside inflammatory response
positive regulation of cell proliferation
LYMD2 3-O-β-D-glucopyranosyl-（1→2）-α-L-arabinopyranosyl-caulophyllogenin- 类叶牡丹苷C C 59H 96O 28
positive regulation of gene expression －log 10 （P pvalue）
28-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→4）-β-D-glucopyranosyl-（1→6）-β-D- integral component of presynaptic membrane 16
glucopyranosyl ester integral component of postsynaptic membrane 12
membrane raft
LYMD3 3β-[（α-L-arabinopyranosyl）-oxy]-16α-hydroxy-23-oxo-olean-12-en-28- － C 35H 54O 9 receptor complex 8 4
cell surface
oic acid integral component of plasma membrane CC count
plasma membrane
LYMD4 cauloside A 葳岩仙皂苷A C 35H 56O 8 cytoplasm 25 50
LYMD5 cauloside B 葳岩仙皂苷B C 35H 56O 9 nucleoplasm 75 100
cytosol
LYMD6 cauloside C 葳岩仙皂苷C C 41H 66O 13 RNA polymerase Ⅱ transcription factor activity 125
endopeptidase activity
LYMD7 cauloside D 葳岩仙皂苷D C 53H 86O 22 protein phosphatase binding
enzyme binding
LYMD8 cauloside G 葳岩仙皂苷G C 59H 96O 27 protein serine/threonine/tyrosine kinase activity
protein kinase activity MF
LYMD9 cauloside H 葳岩仙皂苷H C 59H 96O 28 zinc ion binding
LYMD10 echinocystic acid 刺囊酸 C 30H 48O 4 identical protein binding
ATP binding
LYMD11 hederagenin 常春藤皂苷元 C 30H 48O 4 protein binding
LYMD12 hederagenin-28-O- α -L-rhamnopyranosyl-（1→4）- β -D-glucopyranosyl- － C 48H 78O 18 0 10 20 30
Enrichment
（1→6）-β-D-glucopyranosyl ester A. GO功能富集分析气泡图
LYMD13 leonticin D － C 53H 86O 23 pathways in cancer
LYMD14 oleanolic acid 齐墩果酸 C 30H 48O 3 JAK-STAT signaling pathway
MAPK signaling pathway
Ras signaling pathway
LYMD15 oleanolic acid-3-O-β-D-glucopyranosyl-（1→2）-α-L-arabinopyranoside － C 41H 66O 14 Rapl signaling pathway －log 10 （P pvalue）
TÑF signaling pathway 20
IL-17 signaling pathway
－：暂无中文名称。 EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance 15
cAMP signaling pathway 10
2.1.4 蛋白质-蛋白质相互作用网络构建 T cell receptor signaling pathway 5
inflammatory mediator regulation of TRP channels
apoptosis
将交集靶点上传至 String 数据库（https：//string-db. PI3K-Akt signaling pathway count
osteoclast differentiation 10
org/）进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein inter‐ HIF-1 signaling pathway 20 30
ErbB signaling pathway
VEGF signaling pathway 40
action，PPI）网络构建，物种设置为“Homosapiens”，最低 chemokine signaling pathway
Toll-like receptor signaling pathway
相互作用评分设置为0.9，其余参数保持默认设置，结果 rheumatoid arthritis
0.1 0.2 0.3
导入 Cytoscape 3.9.1 软件，根据度值进行筛选。结果显 Gene ratio
B. KEGG通路富集分析气泡图
示 ，度值排前 10 名的核心靶点分别为 SRC、STAT3、
图1 类叶牡丹关节注射液治疗 RA 的潜在靶点生物功
MAPK1、EGFR、PIK3CA、MAPK3、GRB2、JUN、PTPN11、
能富集分析图
JAK2。
2.1.5 潜在靶点生物功能富集分析 2.2 动物实验验证
将交集靶点上传至 DAVID 数据库（https：//david. 2.2.1 大耳兔RA模型建立、分组与给药
ncifcrf.gov/）进行基因本体（gene ontology，GO）功能富 大耳兔适应性饲养 7 d 后进行造模：背部肩胛骨间
集分析，结果显示，共得到 347 个条目，包括 243 个生物 及左跖部进行脱毛，左跖部皮下注射 CFA 0.4 mL，同时
[9]
注射背部4点，每点0.2 mL ；实验开始第7、14天各加强
过程（biological process，BP）、44 种细胞成分（cellular
注射CFA 1次，每只大耳兔背部2点，每点0.2 mL。以关
component，CC）、60 种 分 子 功 能（molecular function，
节炎指数评分作为造模成功的依据，实验开始后评分。
MF）。根据P值选取BP、CC、MF排前10名的条目（P＜
评分标准：0 分，正常；1 分，关节稍红肿；2 分，关节轻度
0.01）进行可视化处理，见图1A。
红、肿、热；3 分，关节中度红、肿、热及轻度功能障碍；4
将交集靶点上传至 DAVID 数据库，进行京都基因
分，关节重度红、肿、热及严重功能障碍，不能负重。每
与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and
只大耳兔最大积分16分，当单个关节炎指数评分达到2
Genomes，KEGG）通路富集分析，结果显示，共富集到
分时，即可认为造模成功 。将30只造模成功的大耳兔
[10]
153 条与类叶牡丹关节注射液治疗 RA 相关的通路。根
随机分为阳性对照组、模型组和类叶牡丹低、中、高剂量
据 P 值筛选出 128 条通路（P＜0.01），根据 P 值排列与
组，每组6只；另选取6只正常大耳兔在相同位置注射等
RA相关的信号通路前3名分别为JAK/STAT信号通路、 体积生理盐水作为空白组。
促分裂原活化的蛋白质激酶（mitogen-activated protein 实验第21、28、35天，类叶牡丹低、中、高剂量组大耳
kinase，MAPK）信号通路、肾素血管紧张素系统（renin- 兔双后膝关节处按照低、中、高剂量（相当于生药量
angiotensin system，RAS）信号通路。上述通路可能是类 4.06、8.12、16.24 mg/kg，给药剂量通过预实验确定）分别
叶牡丹关节注射液抗RA的作用机制。根据P值选取前 注射不同浓度的类叶牡丹关节注射液，每天1次。实验
20 条 KEGG 通路条目（P＜0.01）进行可视化处理，见 第21、28、35天，阳性对照组大耳兔双后膝关节注射鹿瓜
图1B。 多肽注射液0.8 mg/kg（给药剂量根据人体与动物等效剂
· 928 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 中国药房 2025年第36卷第8期