Page 40 - 《中国药房》2025年8期

表2 各组大耳兔血清和关节滑液中TNF-α、IL-1β、IL-6 特点和关节注射的优势，直接将中药有效成分输送至病
水平比较（x±s，n＝6，pg/mL） 变的关节部位，从而避免了口服给药可能带来的影
[12]
血清 关节滑液 响 。近年来，关节疾病的治疗中出现了多种关节注射
组别
TNF-α IL-1β IL-6 TNF-α IL-1β IL-6 中药制剂，然而，治疗 RA 的中药关节注射液研究较少。
空白组 136.12±12.39 43.44±1.75 75.26±3.83 146.24±5.41 36.19±1.57 56.3±2.33 因此，抗 RA 关节注射液的新药研究具有广阔的应用
模型组 410.42±16.37 103.37±1.88 145.33±0.57 369.74±8.66 93.37±3.28 147.44±3.10 a
a
a
a
a
a
b
阳性对照组 208.31±8.86 b 63.28±3.46 90.84±4.28 219.88±2.47 44.88±1.04 103.66±4.16 b 前景。
b
b
b
b
b
c
类叶牡丹低剂量组 306.06±8.89 b 74.59±1.51 137.35±2.86 329.32±6.38 81.63±1.23 123.96±4.17 b 滑膜炎是RA最初和最主要的病理改变，研究表明，
b
类叶牡丹中剂量组 283.97±13.84 b 71.08±0.69 128.68±2.12 327.75±5.26 78.86±1.46 101.63±2.85 b 类叶牡丹提取物中的皂苷类成分具有较强的抗炎作
b
b
b
b
b
b
类叶牡丹高剂量组 222.04±5.36 b 68.71±0.37 124.2±3.26 226.41±3.07 48.76±0.42 98.31±1.74 b
b
b
[13]
用 ，对胶原诱导型关节炎小鼠的促炎细胞因子具有较
a：与空白组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组 [7]
比较，P＜0.05。 高的抑制作用 。本研究通过构建“药物-成分-靶点”网
络发现，类叶牡丹关节注射液中刺囊酸、齐墩果酸、常春
例均为 1∶5 000）；PVDF 膜用 ECL 发光液处理，扫描胶 藤皂苷元、葳岩仙皂苷A、葳岩仙皂苷C可能是缓解RA
片，以 GAPDH 为内参，用 Gel-Pro 凝胶定量分析软件对
炎症反应的核心成分。皂苷是一类由非极性的三萜或
目的蛋白条带进行灰度值分析，以磷酸化前后蛋白条带
甾体附着在亲水寡糖基上的糖苷，作为天然产物广泛分
的灰度值比值为指标结果。参考“2.2.2”项下方法进行
统计分析，结果显示，与空白组比较，模型组大耳兔膝关 布于植物界，许多抗 RA 常用中药富含皂苷，如威灵仙、
白头翁、续断等 。有研究报道，大多数皂苷元的生物
[14]
节滑膜组织中 p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3 水平均显
活性高于其原皂苷，例如人参皂苷抗肿瘤活性为苷元，
著增加（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组大耳兔膝关
[15]
优于单糖苷和二糖苷 。皂苷类体内转化最主要的途
节滑膜组织中 p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3 水平均显
径是去糖基化，其中葳岩仙皂苷A、葳岩仙皂苷C的母核
著降低（P＜0.01）。结果见表3、图4。
[13]
为常春藤皂苷元 。研究发现，常春藤皂苷元、刺囊酸
表3 各组大耳兔膝关节滑膜组织中 p-JAK2/JAK2、p-
和齐墩果酸可与组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，
STAT3/STAT3水平比较（x±s，n＝6）
[16]
HDAC）3、HDAC8 对接 ，且能够通过影响 TNF-α 诱导
组别 p-JAK2/JAK2 p-STAT3/STAT3
空白组 1.053 3±0.032 2 0.800 0±0.055 7 的L929细胞中的HDAC3和HDAC8蛋白表达来发挥抗
[17]
模型组 1.193 3±0.041 6 a 0.956 7±0.094 5 a 炎作用 。刺囊酸能通过抑制核因子 κB 和细胞外调节
阳性对照组 0.890 0±0.045 8 b 0.456 7±0.025 2 b 蛋白激酶的激活来阻止破骨细胞的形成，从而在 RA 骨
类叶牡丹低剂量组 0.906 7±0.020 8 b 0.796 7±0.081 5 b 破坏进程中起作用 。常春藤皂苷元通过激活Kelch样
[18]
类叶牡丹中剂量组 0.873 3±0.070 2 b 0.616 7±0.035 1 b
类叶牡丹高剂量组 0.843 3±0.055 1 b 0.470 0±0.026 5 b ECH关联蛋白/核因子E2相关因子/血红素加氧酶1信号
[19]
a：与空白组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。 通路来抑制炎症和保护软骨 。有报道发现，刺囊酸、
齐墩果酸、常春藤皂苷元通过影响 JAK/STAT 信号通路
JAK2 131 kDa
来抑制促炎细胞因子和炎症介质的产生和释放，从而发
p-JAK2 131 kDa [19―21]
挥抗炎作用 。
STAT3 88 kDa
本研究对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集
p-STAT3 85 kDa 分析，结果显示，类叶牡丹关节注射液主要通过 JAK/
GAPDH 37 kDa STAT、MAPK、RAS 信号通路在 RA 的治疗中扮演着重
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 要角色。JAK/STAT 信号通路在调控炎症反应、氧化应
Ⅰ：空白组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：阳性对照组；Ⅳ：类叶牡丹低剂量组； 激和细胞凋亡的启动和进展中发挥了重要作用 ，其持
[22]
Ⅴ：类叶牡丹中剂量组；Ⅵ：类叶牡丹高剂量组。 续激活导致了 TNF-α、IL-1β、IL-6 等促炎细胞因子水平
图4 各组大耳兔膝关节滑膜组织中JAK/STAT信号通
升高。TNF-α作为炎症级联反应上游的关键因子，能够
路相关蛋白表达的电泳图
激活内皮细胞并募集滑膜成纤维细胞和巨噬细胞释放
[23]
3 讨论 促炎细胞因子 ，同时参与破骨细胞分化及相关细胞因
[24]
RA 是一种慢性自身免疫性疾病，其主要表现为关 子产生 。IL-1β 促进滑膜炎症和破骨细胞生成，导致
节滑膜的炎症和异常增生，这种炎症导致滑膜组织中出 关节破坏和骨吸收，还通过刺激炎症介质间接影响
[25]
现血管增生和炎症级联反应，两者相互协同，共同促进 RA 。此外，IL-1β 促进成纤维细胞和软骨细胞释放基
了关节结构的逐步破坏 。一线的抗 RA 药物主要包括 质金属蛋白酶，加速破骨细胞成熟与活化，造成软骨侵
[8]
[26]
非甾体抗炎药和糖皮质激素药等，能够减轻RA的症状， 蚀与损坏，加重关节疼痛、肿胀 。IL-6 参与免疫应答、
[11]
但长期服用会产生严重的毒副作用 。而中医药由于 炎症和骨代谢，上调血管内皮生长因子的表达，促进血
[27]
其多靶点、多组分、毒副作用小的特点，在治疗慢性疾病 管翳生成 。TNF-α、IL-1β、IL-6这3个促炎因子水平的
方面表现出独特的优势，特别是在RA的临床治疗中，具 升高与 JAK/STAT 信号通路的激活形成恶性循环，加剧
有良好的疗效和安全性。中药关节注射结合了中药的 滑膜炎症，促进血管内皮生长因子产生和血管翳生
· 930 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 中国药房 2025年第36卷第8期