Page 125 - 《中国药房》2025年8期
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Ⅰ、Col Ⅲ的蛋白表达水平也有所降低,减轻了MF的程 Caspase-1 信号通路的激活,减少炎症因子的释放,减轻
度。由此提示,白藜芦醇苷可能通过直接抑制 NLRP3 CHF小鼠心肌细胞的焦亡,从而发挥心肌保护作用和抗
炎症小体表达,降低氧化应激水平,进而下调炎症和纤 MF的作用。
维化相关蛋白的表达,抑制MF进展。 综上所述,扎冲十三味丸、蛭龙活血通瘀胶囊、鹿芪
姜黄素是从姜黄属植物中提取的天然多酚化合物。 方等中药复方可通过调控NLRP3炎症小体及其相关信
[33]
吴倩文 研究显示,姜黄素可抑制 MF 大鼠中 Col Ⅰ和 号通路的激活,减轻炎症反应和细胞焦亡,从而发挥抗
α-SMA表达上调,表明其可有效抑制CFs激活;此外,笔 MF的作用。
者还发现 NLRP3 炎症小体活化后,α-SMA、NF-κB、 4 结语与展望
NLRP3 蛋白表达水平和 Caspase-1、IL-1β 水平亦升高, NLRP3炎症小体在MF的发展、预防和治疗中扮演
而姜黄素可明显抑制上述指标水平的升高,减少心肌组 着至关重要的角色。相关研究显示,中药单体(石蒜碱、
织中胶原沉积,改善MF。由此提示,姜黄素可通过抑制 黄芪甲苷、雷公藤红素、白藜芦醇)及复方(扎冲十三味
NLRP3炎症小体的活化来干预MF。 丸、蛭龙活血通瘀胶囊等)可通过抑制NLRP3炎症小体
根皮苷是从苹果树皮中提取到的酚类化合物。 的激活,有效减少IL-1β、IL-18等炎症因子的释放,减轻
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Zhang 等 研究发现,MF 小鼠经过根皮苷处理后,其心 心肌组织损伤,并缓解 ECM 沉积。这些发现不仅为改
肌细胞排列正常,未观察到细胞凋亡、炎症细胞浸润现 善甚至逆转MF提供了新的治疗途径,也揭示了NLRP3
象,同时其中Col Ⅰ、Col Ⅲ的水平和NLRP3、ASC、Cas‐ 可作为未来MF相关药物研发和治疗的重要靶点。
pase-1、GSDMD 蛋白的表达水平均显著降低,提示根皮 尽管近年来的研究已经取得了显著的成果,明确了
苷能够有效抑制 MF 小鼠中 NLRP3 炎症小体的活化。 中药在 MF 治疗中的效果和机制,但仍存在一些不足之
由此提示,根皮苷可通过抑制NLRP3炎症小体的活化, 处。首先,中药强调“三因制宜”和“辨证论治”原则,即
来避免细胞焦亡和炎症反应进一步扩大,并降低与纤维 根据患者的体质、环境和病情不同,采取个性化的治疗
化相关因子的水平,从而减轻MF程度。 方案。然而,目前的实验研究往往未能充分体现这一治
综上所述,白藜芦醇苷、姜黄素、根皮苷等酚类化合 疗原则。其次,虽然已有研究集中在少数中药单体上,
物能通过抑制 NLRP3 炎症小体活化,减轻炎症反应及 但中药的多成分、多靶点优势尚未得到充分展现。最
细胞焦亡,抑制纤维化基因表达来缓解MF。 后,当前的研究多集中在抑制NLRP3炎症小体活化,减
3.2 中药复方 少IL-1β、IL-18等炎症因子的释放,而对于炎症反应上、
扎冲十三味丸由草乌、麝香、肉豆蔻和甘草组成。 下游通路的研究相对较少。未来的研究需要进一步明
[35]
姚坤辰 研究发现,扎冲十三味丸能有效降低 MF 小鼠 确中药在 MF 治疗中的具体作用通路和靶点,以及这些
心肌组织中羟脯氨酸和脑钠肽前体水平,抑制了 ECM 通路和靶点如何相互作用,共同影响疾病的进程。这不
的沉积,减少了炎症细胞因子的释放,并抑制了P2X7受 仅有助于提高中药治疗 MF 的科学性和有效性,也有助
体(P2X7R)/NLRP3 炎症信号通路的激活,从而改善了 于推动中药现代化和国际化的进程;此外,还应该扩大
MF 和炎症反应;体外实验发现,扎冲十三味丸具有与 样本量,进行更多的实验验证,以确保研究结果的可靠
P2X7R抑制剂A438079相似的效应。由此提示,扎冲十 性和普适性,并应该加强对中药在 MF 治疗中的整体调
三味丸可通过抑制P2X7R/NLRP3炎症信号通路来延缓 控机制研究,探索其在多通路、多靶点干预中的作用,以
MF的发展。 及如何与其他治疗方法相结合,实现最佳的治疗效果。
蛭龙活血通瘀胶囊由黄芪、地龙、水蛭、大血藤等组 参考文献
[36]
成。刘颜等 采用皮下植入渗透压 Ang Ⅱ微泵的方法 [ 1 ] 李晓静,王丽蓉,蒋兵,等. 基于TGF-β1/Smads信号通路
诱导小鼠发生MF,而给予蛭龙活血胶囊治疗后,各组小 探讨鹿红益心颗粒对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响
鼠的心功能均有所改善,NLRP3蛋白的阳性表达逐渐减 [J]. 中国中药杂志,2024,49(13):3583-3590.
少,脑钠肽和IL-1β的含量明显降低,NLRP3、Caspase-1、 [ 2 ] 王铭,王秀萍,徐建虎. 消饮化瘀方调节p38 MAPK表达
IL-1β 及 ASC 的 mRNA 和蛋白表达均显著下调。由此 治疗慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化[J]. 中国老年学杂
提示,蛭龙活血胶囊可通过抑制 NLRP3 炎症小体的活 志,2024,44(7):1702-1706.
[ 3 ] 王梓凝,杨明,李双磊,等. 心肌梗死后心肌纤维化小鼠
化,抑制模式识别受体与 ASC 的结合及 Caspase-1 的激
心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分
活过程,从而减少成熟IL-1β的释放,降低炎症和细胞凋
析[J]. 南方医科大学学报,2024,44(4):666-674.
亡水平,并减少心脏中炎症细胞的募集。 [ 4 ] 吴婉婉,魏科东,丁芮,等. 基于网络药理学与体外实验
鹿芪方为临床治疗慢性充血性心力衰竭(conges‐ 探讨茯苓酸治疗心肌纤维化的作用机制[J]. 海南医学院
tive heart failure,CHF)经验方,由鹿角、红花、黄芪、党参 学报,2024,30(10):747-761.
[37]
等中药组成。张晓青等 的研究结果表明,鹿芪方能够 [ 5 ] PAULUS W J,ZILE M R. From systemic inflammation to
有 效 抑 制 CHF 小 鼠 心 肌 组 织 中 ROS 的 生 成 ,降 低 myocardial fibrosis:the heart failure with preserved ejec‐
NLRP3、ASC 及 Caspase-1 蛋白的表达,并减少 IL-1β 的 tion fraction paradigm revisited[J]. Circ Res,2021,128
释放。由此提示,鹿芪方可能通过抑制 ROS/NLRP3/ (10):1451-1467.
中国药房 2025年第36卷第8期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 · 1011 ·