Page 125 - 《中国药房》2025年8期
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Ⅰ、Col Ⅲ的蛋白表达水平也有所降低,减轻了MF的程                        Caspase-1 信号通路的激活,减少炎症因子的释放,减轻
          度。由此提示,白藜芦醇苷可能通过直接抑制 NLRP3                         CHF小鼠心肌细胞的焦亡,从而发挥心肌保护作用和抗
          炎症小体表达,降低氧化应激水平,进而下调炎症和纤                           MF的作用。
          维化相关蛋白的表达,抑制MF进展。                                      综上所述,扎冲十三味丸、蛭龙活血通瘀胶囊、鹿芪
              姜黄素是从姜黄属植物中提取的天然多酚化合物。                         方等中药复方可通过调控NLRP3炎症小体及其相关信
                [33]
          吴倩文 研究显示,姜黄素可抑制 MF 大鼠中 Col Ⅰ和                      号通路的激活,减轻炎症反应和细胞焦亡,从而发挥抗
          α-SMA表达上调,表明其可有效抑制CFs激活;此外,笔                       MF的作用。
          者还发现 NLRP3 炎症小体活化后,α-SMA、NF-κB、                    4 结语与展望
          NLRP3 蛋白表达水平和 Caspase-1、IL-1β 水平亦升高,                   NLRP3炎症小体在MF的发展、预防和治疗中扮演
          而姜黄素可明显抑制上述指标水平的升高,减少心肌组                           着至关重要的角色。相关研究显示,中药单体(石蒜碱、
          织中胶原沉积,改善MF。由此提示,姜黄素可通过抑制                          黄芪甲苷、雷公藤红素、白藜芦醇)及复方(扎冲十三味
          NLRP3炎症小体的活化来干预MF。                                 丸、蛭龙活血通瘀胶囊等)可通过抑制NLRP3炎症小体
              根皮苷是从苹果树皮中提取到的酚类化合物。                           的激活,有效减少IL-1β、IL-18等炎症因子的释放,减轻
                 [34]
          Zhang 等 研究发现,MF 小鼠经过根皮苷处理后,其心                      心肌组织损伤,并缓解 ECM 沉积。这些发现不仅为改
          肌细胞排列正常,未观察到细胞凋亡、炎症细胞浸润现                           善甚至逆转MF提供了新的治疗途径,也揭示了NLRP3
          象,同时其中Col Ⅰ、Col Ⅲ的水平和NLRP3、ASC、Cas‐                可作为未来MF相关药物研发和治疗的重要靶点。
          pase-1、GSDMD 蛋白的表达水平均显著降低,提示根皮                         尽管近年来的研究已经取得了显著的成果,明确了
          苷能够有效抑制 MF 小鼠中 NLRP3 炎症小体的活化。                      中药在 MF 治疗中的效果和机制,但仍存在一些不足之
          由此提示,根皮苷可通过抑制NLRP3炎症小体的活化,                         处。首先,中药强调“三因制宜”和“辨证论治”原则,即
          来避免细胞焦亡和炎症反应进一步扩大,并降低与纤维                           根据患者的体质、环境和病情不同,采取个性化的治疗
          化相关因子的水平,从而减轻MF程度。                                 方案。然而,目前的实验研究往往未能充分体现这一治
              综上所述,白藜芦醇苷、姜黄素、根皮苷等酚类化合                        疗原则。其次,虽然已有研究集中在少数中药单体上,
          物能通过抑制 NLRP3 炎症小体活化,减轻炎症反应及                        但中药的多成分、多靶点优势尚未得到充分展现。最
          细胞焦亡,抑制纤维化基因表达来缓解MF。                               后,当前的研究多集中在抑制NLRP3炎症小体活化,减
          3.2 中药复方                                           少IL-1β、IL-18等炎症因子的释放,而对于炎症反应上、
              扎冲十三味丸由草乌、麝香、肉豆蔻和甘草组成。                         下游通路的研究相对较少。未来的研究需要进一步明
                [35]
          姚坤辰 研究发现,扎冲十三味丸能有效降低 MF 小鼠                         确中药在 MF 治疗中的具体作用通路和靶点,以及这些
          心肌组织中羟脯氨酸和脑钠肽前体水平,抑制了 ECM                          通路和靶点如何相互作用,共同影响疾病的进程。这不
          的沉积,减少了炎症细胞因子的释放,并抑制了P2X7受                         仅有助于提高中药治疗 MF 的科学性和有效性,也有助
          体(P2X7R)/NLRP3 炎症信号通路的激活,从而改善了                     于推动中药现代化和国际化的进程;此外,还应该扩大
          MF 和炎症反应;体外实验发现,扎冲十三味丸具有与                          样本量,进行更多的实验验证,以确保研究结果的可靠
          P2X7R抑制剂A438079相似的效应。由此提示,扎冲十                      性和普适性,并应该加强对中药在 MF 治疗中的整体调
          三味丸可通过抑制P2X7R/NLRP3炎症信号通路来延缓                       控机制研究,探索其在多通路、多靶点干预中的作用,以
          MF的发展。                                             及如何与其他治疗方法相结合,实现最佳的治疗效果。
              蛭龙活血通瘀胶囊由黄芪、地龙、水蛭、大血藤等组                        参考文献
                    [36]
          成。刘颜等 采用皮下植入渗透压 Ang Ⅱ微泵的方法                         [ 1 ]  李晓静,王丽蓉,蒋兵,等. 基于TGF-β1/Smads信号通路
          诱导小鼠发生MF,而给予蛭龙活血胶囊治疗后,各组小                               探讨鹿红益心颗粒对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响
          鼠的心功能均有所改善,NLRP3蛋白的阳性表达逐渐减                              [J]. 中国中药杂志,2024,49(13):3583-3590.
          少,脑钠肽和IL-1β的含量明显降低,NLRP3、Caspase-1、                [ 2 ]  王铭,王秀萍,徐建虎. 消饮化瘀方调节p38 MAPK表达
          IL-1β 及 ASC 的 mRNA 和蛋白表达均显著下调。由此                        治疗慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化[J]. 中国老年学杂
          提示,蛭龙活血胶囊可通过抑制 NLRP3 炎症小体的活                             志,2024,44(7):1702-1706.
                                                             [ 3 ]  王梓凝,杨明,李双磊,等. 心肌梗死后心肌纤维化小鼠
          化,抑制模式识别受体与 ASC 的结合及 Caspase-1 的激
                                                                  心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分
          活过程,从而减少成熟IL-1β的释放,降低炎症和细胞凋
                                                                  析[J]. 南方医科大学学报,2024,44(4):666-674.
          亡水平,并减少心脏中炎症细胞的募集。                                 [ 4 ]  吴婉婉,魏科东,丁芮,等. 基于网络药理学与体外实验
              鹿芪方为临床治疗慢性充血性心力衰竭(conges‐                           探讨茯苓酸治疗心肌纤维化的作用机制[J]. 海南医学院
          tive heart failure,CHF)经验方,由鹿角、红花、黄芪、党参                 学报,2024,30(10):747-761.
                              [37]
          等中药组成。张晓青等 的研究结果表明,鹿芪方能够                           [ 5 ]  PAULUS W J,ZILE M R. From systemic inflammation to
          有 效 抑 制 CHF 小 鼠 心 肌 组 织 中 ROS 的 生 成 ,降 低                myocardial fibrosis:the heart failure with preserved ejec‐
          NLRP3、ASC 及 Caspase-1 蛋白的表达,并减少 IL-1β 的                 tion  fraction  paradigm  revisited[J].  Circ  Res,2021,128
          释放。由此提示,鹿芪方可能通过抑制 ROS/NLRP3/                           (10):1451-1467.


          中国药房  2025年第36卷第8期                                                China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 8    · 1011 ·
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