Page 124 - 《中国药房》2025年8期
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激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶以及肌钙蛋白Ⅰ水                            放而实现的。
          平，减轻心肌线粒体损伤，提示其对大鼠心肌组织具有                                人参皂苷 Rg3 是人参皂苷的主要活性单体之一。
          保护作用；还可降低 MF 大鼠心肌胶原容积分数和心肌                          Ren 等 的研究探讨了人参皂苷 Rg3 对血管紧张素Ⅱ
                                                                   [28]
          间质中Col Ⅰ、Col Ⅲ水平以及炎症因子IL-1β、IL-18和                 （angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）诱导的心肌炎症反应的影响。
          Caspase-1 蛋白的表达水平，减轻 MF 程度，然而 NLRP3                 结果表明，人参皂苷 Rg3呈剂量依赖的方式显著减轻了
          蛋白和 ASC 蛋白的表达水平并未显著下降。此外还发                          Ang Ⅱ诱导的心肌细胞炎症反应，且同样抑制了Ang Ⅱ
          现，长春新碱处理后NLRP3与ASC的共定位现象有所减                         诱导的 NLRP3、ASC、Caspase-1 蛋白的表达水平；同时，
          少。该结果提示，长春新碱并非通过直接抑制NLRP3炎                          在此过程中，其还上调了沉默信息调节因子1（sirtuin 1，
          症小体的活化，而是通过干扰其活化过程，从而抑制炎症                           SIRT1）的表达，进而抑制了 NF-κB 信号通路，干预了
          因子分泌并减轻炎症反应损伤，保护心肌线粒体功能，改                           NLRP3炎症小体的经典活化途径，实现了缓解心肌肥大
          善ECM沉积来发挥抗MF作用。                                     和MF进展的目的。由此提示，人参皂苷Rg3可通过调控
              蟾蜍灵是从蟾蜍科动物（如中华大蟾蜍或黑眶蟾                           SIRT1/NF-κB信号通路进而抑制NLRP3炎症小体活化，
                                             [25]
          蜍）分泌的毒液中提取的生物碱。Wei等 研究表明，经                          最终干预MF。
          蟾 蜍 灵 治 疗 的 MI 小 鼠 血 清 中 NLRP3、IL-1β、IL-18              综上所述，黄芪甲苷、薯蓣皂苷、人参皂苷 Rg3等皂
          mRNA表达水平和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle                  苷类化合物可通过抑制 NLRP3 炎症小体活性，减轻心
          actin，α-SMA）、Col Ⅰ、Col Ⅲ水平均显著降低；此外，流                肌组织炎症损伤而发挥抗MF作用。
          式细胞术分析发现，治疗组小鼠心脏中巨噬细胞的数量                            3.1.3 萜类
          显著减少，提示蟾蜍灵可能是通过抑制NLRP3/IL-1β信                           雷公藤红素是从中药雷公藤根、茎、叶中提取的五
                                                                                     [29]
          号通路并减少巨噬细胞浸润来减轻炎症反应。MCC950                          环三萜类化合物。樊吉文 的研究探讨了雷公藤红素
          是选择性 NLRP3 炎症小体抑制剂，该研究团队通过比                         对 MI 大鼠心肌组织损伤的影响。结果显示，其能够显
          较MCC950与蟾蜍灵的抗纤维化作用，发现两者均能抑                          著降低 MI 大鼠心肌组织中 NLRP3 炎症小体相关蛋白
          制 NLRP3 炎症小体的表达，且二者的效果并无显著差                         NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 的表达；值得注意的是，
          异。由此提示，蟾蜍灵可用作 NLRP3 炎症小体的抑制                         其还显著减少了p65蛋白的核转位，对NLRP3炎症小体
          剂，抑制 NLRP3/IL-1β 信号通路的激活，减少炎症因子                     的活化过程产生了抑制作用。由此提示，雷公藤红素可
          释放和巨噬细胞浸润，减轻组织损伤，从而缓解MI小鼠                           能通过直接抑制NLRP3炎症小体相关蛋白的表达以及
          的MF进展。                                              其激活过程，有效阻断炎症因子的释放，从而对MI后的
              综上所述，石蒜碱、长春新碱、蟾蜍灵等生物碱类活                         MF产生抑制作用。
          性成分可以通过抑制NLRP3炎症小体活化及炎症因子                               冬凌草甲素是从冬凌草中提取的一种天然二萜类
          释放，发挥心肌保护作用，从而抑制MF的发生发展。                            化合物。有研究证实，与其他已知的 NLRP3 炎症小体
          3.1.2 皂苷类                                           抑制剂不同，冬凌草甲素能够直接与 NLRP3 蛋白共价
                                                                                               [31]
                                                                                      [30]
              黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分之一。孟润祺                      [26]  结合来抑制炎症小体的活化 。Gao等 的研究揭示了
          研究发现，黄芪甲苷能够有效逆转阿霉素诱导损害的                             冬凌草甲素在 MI 后 MF 小鼠模型中的抗炎作用。研究
          H9C2 心肌细胞中 NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD 蛋              发现，冬凌草甲素显著降低了MI后MF小鼠心肌组织中
          白表达水平的上调，显著改善心肌细胞能量代谢，特别                            NLRP3、Caspase-1、IL-1β 蛋白的表达水平，并显著减少
          其是对线粒体具有较好的保护作用；同时，该研究还指                            了巨噬细胞和中性粒细胞的炎性浸润；其具体机制为冬
          出，阻断线粒体自噬过程，会导致异常线粒体无法清除                            凌草甲素通过逆转氧化应激，抑制 DAMPs 对 NLRP3 蛋
          从而累积，进而引发活性氧（reactive oxygen species，               白的直接激活作用，从而抑制NLRP3炎症小体的活化。
          ROS）过量生成以及NLRP3炎症小体活化、Caspase-1激                    此外，该研究还发现，冬凌草甲素能与NLRP3蛋白的半
          活。Caspase-1激活后不仅会加剧炎症反应，还会进一步                       胱氨酸形成共价键，进一步抑制 NLRP3 炎症小体的活
          损伤线粒体，形成恶性循环，而黄芪甲苷可通过抑制这                            化。由此提示，冬凌草甲素可通过抑制 NLRP3 炎症小
          一过程有效保护心肌细胞。由此提示，黄芪甲苷能够缓                            体的活化过程发挥抗炎作用来干预 MF，这为冬凌草甲
          解线粒体损伤，减少ROS的产生，从而抑制NLRP3炎症                         素成为潜在治疗MF的药物提供了科学依据。
          小体活化及细胞焦亡，调节心肌细胞的线粒体能量代                                 综上所述，雷公藤红素、冬凌草甲素等萜类活性成
          谢，减轻心肌组织炎症反应损伤，保护心肌细胞，最终实                           分可通过抑制 NLRP3 炎症小体的活化过程，减轻 MI 后
          现对MF的干预。                                            的心肌损伤，从而干预MF的发生发展。
              薯蓣皂苷是薯蓣科植物的主要成分之一。程阳                            3.1.4 酚类
            [27]
          等 的研究发现，薯蓣皂苷能够有效抑制 MF 大鼠心脏                              白藜芦醇苷为虎杖中的主要成分。赵雅欣等 的
                                                                                                          [32]
          组织中 NLRP3、Caspase-1、IL-1β 和 IL-18 的升高，改善            研究显示，由过氧化氢通过引发氧化应激和炎症反应诱
          心肌纤维化。由此提示，薯蓣皂苷缓解 MF 的机制可能                          导的 CFs，在经过白藜芦醇苷处理后，NLRP3 炎症小体
          是通过直接抑制NLRP3炎症小体的表达及炎症因子释                           相关蛋白表达水平得到抑制，同时IL-1β、IL-18以及Col


          · 1010 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 8                              中国药房  2025年第36卷第8期
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