Page 98 - 《中国药房》2025年7期
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外，有学者就曲妥珠单抗或多西他赛对帕妥珠单抗药动                            行心电监测；同时，临床药师提示护士，需在首次输注双
          学行为的潜在影响进行了研究，并未发现曲妥珠单抗或                            靶药物时关注输注速度（时间不短于90 min），待患者耐
                                                 [21]
          多 西 他 赛 对 帕 妥 珠 单 抗 的 代 谢 有 影 响 ；同 时 ，              受后再适当加快输液速度。
          NEOSPHERE 等临床试验并未发现帕妥珠单抗可引发                         3.3 术前新辅助化疗过程中的药学监护
          肾脏相关不良反应 。从药物清除角度来说，单克隆抗                                本例患者在初次方案中使用多西他赛，在首次化疗
                          [19]
          体的清除主要为非特异性 Fc 受体介导的免疫球蛋白 G                         后出现了急性肾损伤。考虑该患者因高血压使用硝苯
         （IgG）清除和特定靶向介导的清除 。完整的单克隆抗                           地平缓释片+富马酸比索洛尔片+厄贝沙坦氢氯噻嗪片
                                        [22]
          体由于分子量过大，无法经肾小球过滤，因此无法直接                            三 联 降 压 治 疗 ，出 现 急 性 肾 损 伤 时 其 血 压 为 96/62
          通过肾脏排出；而当其在相应效应细胞中经溶酶体途径                            mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），补液 1 300 mL 后，其 16 h
                                                 [22]
          分解为肽片段和氨基酸后，则可经肾脏排出 。可见，                            尿量仍然只有200 mL左右。肾内科医生判断该患者存
          帕妥珠单抗的肾毒性并不常见，所致肾脏负担较小。                             在明显的容量不足情况。临床药师再次追问病史，患者
              根据目前有限的临床研究和病例报道，临床药师认                          诉近期存在食欲不足、恶心、偶伴有呕吐的症状。临床
          为，曲妥珠单抗及帕妥珠单抗的肾脏排泄量很低；同时，                           药师结合用药史、临床症状推测，可能是多西他赛致恶
          曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的说明书指出，在群体药动学                            心、呕吐、厌食等造成了患者容量不足，进而导致其肾缺
          研究中，肾功能不全不影响曲妥珠单抗的应用，轻中度                            血再灌注，最终引发急性肾损伤。临床药师参考我国

          肾功能不全的患者也无需调整帕妥珠单抗的剂量，且两                           《药品不良反应报告和监测管理办法》，判断急性肾损伤
          药均不存在CKD禁忌。本例患者为HER2阳性（3+），故                        与化疗药物的关联性为“很可能”，但该不良反应可防可
          可以使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗方案。需要                            控，不需要进行药物调整；若患者要求更换方案，可更换
          注意的是，两药的说明书均提到了心脏毒性这一不良反                            为紫杉醇，且不需要根据其肾功能进行剂量调整。MDT
          应，因此临床应用时需密切监测患者相关实验室指标和                            团队经过讨论，结合患者意愿，最终将方案中的多西他
          临床症状。                                               赛注射液更换为紫杉醇注射液。
          3.2 术前新辅助化疗方案致不良反应的防治策略分析                           3.4 术后治疗过程中的药学监护
              紫杉烷类药物作用于肿瘤细胞的分解期和有丝分                               该患者使用术前新辅助化疗中的双靶药物进行术
          裂期，该作用特点决定了多西他赛及紫杉醇对代谢周期                            后双靶向治疗，因此临床药师沿用了之前的药学监护手
                                      [16]
          短、代谢强的正常细胞影响较大 ，因此需要重点关注                            段。放疗结束后，临床药师考虑到患者为ER阳性，建议
          患者的血液、胃肠道、黏膜等组织器官毒性的发生情况，                           加用阿那曲唑片1 mg，qd进行辅助治疗，并进行规律复
          并及时处理。研究指出，多西他赛及紫杉醇为低致吐药                            查。在使用阿那曲唑前，该患者骨密度检查无特殊；截
          物，曲妥珠单抗及帕妥珠单抗为轻微致吐药物，通常不                            至投稿前，该患者未出现骨质疏松的情况。
                          [23]
          需要进行止吐管理 。临床药师提醒医生，若患者出现                            4 结语
          需要进行止吐管理的情形，可预防性应用5-羟色胺受体                               乳腺癌伴 CKD 患者存在肾功能异常情况，临床需
          拮抗剂（昂丹司琼、格拉司琼）等止吐药物或者使用地塞                           根据其肾功能进行抗肿瘤治疗方案及剂量调整，这给临
          米松；若患者出现严重的呕吐，还可联合不同作用机制                            床实际工作造成了很大的困扰。在本案例中，临床药师
          的阿瑞匹坦进行强效止吐治疗。此外，紫杉醇的剂量限                            通过协助医生制定个体化用药方案，查找药品不良反应
          制因素是骨髓抑制，该毒性反应具有剂量和时间依赖
                                                              原因及疑似药物，提供处理对策，实施术前新辅助化疗/
                                 [24]
          性，通常不蓄积且可逆转 。本例患者的用药剂量不
                                                              术后靶向治疗的全流程药学监护，充分发挥了临床药师
          大，且相关血液指标平稳，临床药师认为暂不需要干预；                           在合理用药方面的指导作用，保障了患者的用药安全
          若出现骨髓抑制，可使用粒细胞集落刺激因子进行治                             有效。
          疗。药品说明书明确指出，在患者首次接受帕妥珠单                             参考文献
          抗、曲妥珠单抗治疗之前，临床需对其 LVEF 进行评估，
                                                              [ 1 ]  BRAY F，LAVERSANNE M，SUNG H，et al. Global can‐
          且需在治疗期间定期评估心功能（每 3 个月评估 1 次），                            cer  statistics  2022：GLOBOCAN  estimates  of  incidence
          以确保LVEF在正常范围（不低于50%）内。本例患者既                              and mortality worldwide for  36  cancers in 185  countries
          往有左心房增大，主动脉瓣退行性病变，二、三尖瓣轻度                                [J]. CA Cancer J Clin，2024，74（3）：229-263.
          反流，临床需密切关注。基于此，临床药师提醒医生，需                           [ 2 ]  MALYSZKO J，TESAROVA P，CAPASSO G，et al. The
          定期给患者复查心脏彩超及心电图，并在输注药物时进                                 link  between  kidney  disease  and  cancer：complications


          · 856 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 7                               中国药房  2025年第36卷第7期
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