Page 43 - 《中国药房》2025年7期

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表3 各组大鼠心肌组织中 Cu 、GSH 水平比较（x±s， 表4 各组大鼠心肌组织中 Sirt1/P53 信号通路和铁硫
n＝8） 簇相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝8）
组别 Cu /（μmol/g） GSH/（μg/g） 组别 Sirt1/β-actin P53/β-actin SLC7A11/β-actin FDX1/GAPDH LIAS/GAPDH
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NC组 3.16±1.09 10.79±2.47 NC组 1.39±1.48 0.48±0.04 0.93±0.20 0.33±0.03 0.56±0.04
Model组 9.17±1.85 a 6.33±1.57 a Model组 0.30±0.02 a 1.14±0.19 a 0.32±0.01 a 0.14±0.02 a 0.30±0.01 a
TAC-L组 5.68±1.05 b 6.47±1.03 TAC-L组 0.89±0.05 b 0.84±0.07 b 0.42±0.04 b 0.20±0.01 b 0.43±0.02 b
TAC-M组 3.75±0.69 b 8.10±1.22 TAC-M组 1.18±0.12 b 0.64±0.68 b 0.82±0.04 b 0.21±0.01 b 0.49±0.01 b
TAC-H组 2.94±0.69 b 8.83±1.59 b TAC-H组 1.19±0.05 b 0.48±0.41 b 1.14±0.04 b 0.27±0.02 b 0.66±0.01 b
a：与NC组相比，P＜0.05；b：与Model组相比，P＜0.05。 组别 DLAT/GAPDH DLST/GAPDH ACO2/GAPDH NDUFS8/GAPDH HSP70/GAPDH
NC组 0.38±0.03 0.49±0.03 0.61±0.04 0.48±0.03 0.22±0.01
3.8 大鼠心肌组织中Sirt1/P53信号通路和铁硫簇相关
Model组 0.17±0.01 a 0.32±0.02 a 0.35±0.01 a 0.22±0.01 a 0.72±0.01 a
蛋白以及HSP70表达水平检测结果 TAC-L组 0.44±0.02 b 0.36±0.01 b 0.41±0.01 b 0.60±0.01 b 0.61±0.01 b
与 NC 组 相 比 ，Model 组 大 鼠 心 肌 组 织 中 Sirt1、 TAC-M组 0.57±0.02 b 0.52±0.01 b 0.60±0.02 b 0.69±0.01 b 0.33±0.03 b
TAC-H组 0.58±0.02 b 0.58±0.01 b 0.70±0.02 b 0.71±0.01 b 0.32±0.01 b
SLC7A11、FDX1、LIAS、DLAT、DLST、ACO2、NDUFS8 a：与NC组相比，P＜0.05；b：与Model组相比，P＜0.05。
蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），P53、HSP70 蛋白 能异常，导致心肌细胞内 Cu 浓度异常升高，最终造成
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表达水平均显著升高（P＜0.05）；与 Model 组相比，TAC 心肌细胞死亡 ，这表明Cu 稳态失衡可能是DCM的重
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[4]
各剂量组大鼠心肌组织中上述蛋白表达水平均显著逆 要驱动因素。此次研究中，Model 组大鼠心肌组织中
转（P＜0.05）。结果见图4、表4。 Cu 水平显著高于NC组，这与之前的研究结果一致 。
[4]
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Sirt1 82 kDa Cu 在线粒体呼吸、抗氧化防御和生物合成等重要
[15]
P53 53 kDa 过程中发挥着关键作用 。在铜死亡过程中，过量的
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Cu 会直接和参与有氧呼吸三羧酸循环中的硫辛酰化蛋
SLC7A11 55 kDa
白DLAT和DLST结合，导致这些蛋白发生寡聚化，进而
β-actin 42 kDa
NC组 Model组 TAC-L组 TAC-M组 TAC-H组 阻碍三羧酸循环的正常进行；同时，铁硫簇相关蛋白降
A.心肌组织中Sirt1、P53、SLC7A11蛋白
解可进一步影响氧化磷酸化和三羧酸循环速率，最终抑
FDX1 14 kDa
制线粒体能量的生成，引发蛋白毒性应激和细胞死亡 。
[3]
LIAS 42 kDa 在应激情况下，HSP70会大量表达，响应外在刺激，维持
[16]
DLAT 70 kDa 细胞稳态 。关于DCM的最新研究发现，当DCM中铜
DLST 41 kDa 死 亡 发 生 时 ，铁 硫 簇 相 关 蛋 白 FDX1、LIAS、ACO2、
NDUFS8 的表达水平降低 。本研究结果发现，相较于
[4]
ACO2 85 kDa
NC组，Model组大鼠心肌组织中铁硫簇相关蛋白的表达
NDUFS8 24 kDa
水平均显著降低，HSP70 表达水平显著升高，这表明
HSP70 68 kDa
Model组大鼠的线粒体代谢出现异常并且发生了蛋白质
GAPDH 37 kDa 的毒性应激。
NC组 Model组 TAC-L组 TAC-M组 TAC-H组 P53 可以促进不同类型的细胞程序性死亡，其调控
B.心肌组织中FDX1、LIAS、DLAT、DLST、
ACO2、NDUFS8、HSP70蛋白 2+ [17]
细胞凋亡的作用与 Cu 稳态存在一定的关系 ：生理浓
图4 各组大鼠心肌组织中 Sirt1/P53 信号通路和铁硫
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度的Cu 可抑制P53表达，而高浓度的Cu 可激活P53并
簇相关蛋白以及HSP70表达的电泳图
[18]
诱导细胞凋亡 。激活的P53可抑制SLC7A11基因的转
4 讨论 录，从而减少胱氨酸的摄取，导致 GSH 合成受阻 [5，19] 。
[14]
DCM 是 1 型和 2 型糖尿病的主要并发症之一 ，其 GSH是一种重要的内源性铜螯合剂，其水平降低会使细
传统的治疗方式多为降糖药配合治疗心脏方面疾病药 胞无法有效地螯合游离的 Cu ，进一步导致 Cu 浓度增
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[20]
物使用，缺乏有效且针对性强的药物。TAC是一种中药 加并诱导铜死亡 。Sirt1是NAD 依赖性的蛋白去乙酰
[7]
[21]
提取物，具有降糖和抗心肌缺血再灌注损伤的作用 。 化酶，促进其表达可改善糖尿病大鼠的心脏功能 。
本研究结果发现，TAC 可减轻 DCM 大鼠心肌组织病理 Sirt1可以调节P53在K328位点的乙酰化 ，促进P53的
[22]
[23]
损伤，降低心肌组织中 CK、CK-MB、LDH 水平，这表明 降解，降低心肌细胞的死亡率 。本研究结果发现，经
TAC对DCM大鼠有一定的改善作用。目前，DCM的发 TAC干预后，大鼠心肌组织中Sirt1以及铁硫簇相关蛋白
病机制尚不明确，研究表明，DCM进程中铜转运蛋白功 的表达水平均升高，P53、HSP70 蛋白的表达水平均降
中国药房 2025年第36卷第7期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 · 805 ·