Page 40 - 《中国药房》2025年7期

NDUFS8， DLAT， and DLST proteins in myocardial tissue were all significantly decreased （P＜0.05）； the myocardial tissue
exhibited severe pathological damage， with numerous inflammatory cell infiltrations and significant fibrosis， as well as increased
deposition of Cu . Compared with model group， most of the above quantitative indicators in rats were significantly reversed in TAC
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groups （P＜0.05）； the pathological damage to the myocardial tissue was alleviated， with reduced fibrosis and Cu deposition.
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CONCLUSIONS TAC can ameliorate DCM in rats， and its mechanism of action may be related to activating the activity of the
Sirt1/P53 signaling pathway， promoting the chelation of GSH with Cu ， and inhibiting cuproptosis of cardiomyocyte.
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KEYWORDS total alkaloids of Corydalis Rhizoma； diabetic cardiomyopathy； cuproptosis； Sirt1/P53 signaling pathway； iron-
sulfur cluster

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是导 DNM-9602 型酶标仪购自北京普朗新技术有限公司；
致糖尿病患者死亡的主要原因之一，通常伴有各种金属 Tanon EPS-300 型电泳仪、Tanon-4600 型凝胶成像系统
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离子调控功能失调，其中 Cu 代谢紊乱对 DCM 的发生 均购自上海天能科技有限公司；ICEN-24R 型台式高速
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发展尤其重要 [1―2] 。最近，Tsvetkov 等 首次提出了一种 冷冻离心机购自杭州奥盛仪器有限公司。
与铜依赖相关的、可受调控的新型细胞死亡方式——铜 1.2 主要药品与试剂
死亡。有研究在此基础上进一步验证了DCM中铜死亡 TAC（纯度 85%）由黑龙江中医药大学实验实训中
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的发生机制：DCM发生时，Cu 在心肌细胞中大量积累， 心提供；蒂姆（Timm）染色试剂由黑龙江中医药大学解
导致心肌细胞线粒体功能障碍加重，最终造成心肌功能 剖 与 组 胚 实 验 室 提 供 ；链 脲 佐 菌 素（streptozotocin，
[4]
障碍 。沉默信息调节因子1（silence information regula‐ STZ）、ECL发光试剂盒（批号分别为MB1227、MAO186-1）
tor 1，Sirt1）/肿瘤抑制因子 53（tumor protein 53，P53）通 均购自大连美仑生物技术有限公司；苏木素、伊红（批号
路的激活可以促进内源性铜螯合剂谷胱甘肽（glutathione， 分别为 20220308、20220608）均购自上海惠世生化试剂
GSH）的产生，而GSH可以螯合因DCM所产生的过多的 有限公司；马松（Masson）染色试剂盒（批号 202410922）
Cu 2+[5] 。由此推测，调控该通路可能是对抗 DCM 铜死亡 购自北京索莱宝科技有限公司；兔源 Sirt1、P53、二氢硫
的有效策略。 辛酸二酰基转移酶（dihydrolipoamide succinyltransferase，
延胡索总生物碱（total alkaloids of Corydalis Rhizoma， DLST）、GAPDH、β-肌动蛋白（β-actin）抗体以及辣根过
TAC）是一种高纯度的延胡索块茎提取物，有效成分含 氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白G二抗（批号分别
[6]
量高达85% 。TAC可以改善心肌梗死后的心功能损伤 为 bs-0921R、bs-2090R、bs-13008R、bs-2188R、bs-0061R、
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以及心肌缺血再灌注损伤 。相关研究表明，TAC 对糖 bs-0295G）均购自北京博奥森生物技术有限公司；兔源
尿病并发症有一定的治疗作用，可以改善糖尿病大鼠神 溶质家族载体7成员11（solute carrier family 7 membrane
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经病理性疼痛 ；除此之外，还有研究发现，TAC 可以激 11，SLC7A11）抗体（批号 4000000753）购自武汉爱博泰
活 Sirt1/P53 信号通路，减少神经元凋亡 。TAC 药理作 克生物科技有限公司；兔源铁氧还蛋白 1（ferredoxin 1，
[9]
用研究表明，其有效成分可通过上调GSH生物合成和影 FDX1）、硫辛酸合成酶（lipoic acid synthetase，LIAS）、线

响GSH/氧化型GSH比例等机制，促进细胞内GSH含量 粒体乌头酸酶2（aconitase 2，ACO2）、二氢硫辛酸乙酰基
的增加，从而对细胞功能产生潜在的剂量依赖性影 转移酶（dihydrolipoamide acetyltransferase，DLAT）、热休
[10]
响 。但关于TAC能否通过激活Sirt1/P53信号通路，增 克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）抗体（批号分别
加 GSH 的含量，螯合心肌组织中过多游离的 Cu ，抑制 为 FNab03066、FNab04772、FNab00088、FNab02404、
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DCM 大鼠心肌铜死亡的发生并改善心肌组织的损伤， FNab04049）均购自武汉菲恩生物科技有限公司；兔源泛
尚未见相关报道。基于此，本研究基于Sirt1/P53信号通 醌氧化还原酶核心亚基 S8（NADH-ubiquinone oxidore‐
路探讨了TAC对DCM大鼠心肌细胞铜死亡的调控作用 ductase core subunit S8，NDUFS8）抗体（批号#DF9672）
及机制，旨在为TAC的临床应用提供依据。 购自江苏亲科生物研究中心有限公司；肌酸激酶（crea-
1 材料 tine kinase，CK）、CK 同工酶 MB（creatine kinase isoen‐
1.1 主要仪器 zyme，CK-MB）、乳 酸 脱 氢 酶（lactate dehydrogenase，
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YD1508B 型组织切片机购自金华市益迪医疗设备 LDH）、Cu 、GSH 测定试剂盒（批号分别为 A032-1-1、
厂；Motic3000 型显微摄影成像系统购自美国 Motic 公 E006、A020-2-2、E010-1-1、A006-2-1）均购自南京建成生
司；FR-4A 型正置荧光显微镜购自上海光学仪器厂； 物工程研究所。

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