Page 131 - 《中国药房》2025年7期
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亡的一条重要信号通路，对 UC 影响较大。刘兴隆等                    [20]  4.1 栓剂的临床应用
                                                                       [27]
          基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路对人参败毒散、榆瑞灌肠                        蔡楚泉 将70例左半UC患者随机分为对照组和观
          液内外合用干预 UC 大鼠的作用机制进行研究，结果表                         察组，对照组患者采用美沙拉嗪肠溶片1.0 g/次，3次/d，
          明，其机制可能为通过抑制该通路激活，调节该通路相                           观察组患者在对照组基础上联用美沙拉嗪栓剂行塞肛
          关的基因和蛋白表达，从而实现抗炎、抗凋亡的作用，且                          治疗，0.5 g/次，2 次/d；两组均持续用药 1 个月。该研究
          内用、外用及内外合用的机制间存在部分差异，需进一                           结果表明，观察组患者的临床总有效率（97.14% vs.
                              [21]
          步深入挖掘。郭子霞等 采用马勃大黄栓对UC模型小                           80.00%）和肠黏膜缓解率（20.00% vs. 2.86%）均高于对
                                                                        [28]
          鼠进行干预，结果表明，马勃大黄栓组小鼠相较于马勃                           照组。王茵 将 64 例 UC 患者随机分成观察组和对照
          栓组、大黄栓组，其血清中IL-1β、IL-6水平，结肠中肿瘤                     组，依据 UC 程度（轻或中度），给予观察组患者圣瑜栓
          坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、Toll 样受     （主要由苦参、地榆等 6 味中药组成）1～2 枚/次，给予对
          体 4（Toll-like  receptors  4，TLR4）、髓 样 分 化 因 子 88   照组患者美沙拉嗪栓 1～2 枚/次，均为 2 次/d，两组均持
         （myeloid differentiation factor 88，MyD88）、NF-κB 的表  续用药8周。该研究结果表明，观察组患者综合疗效的
          达水平均降低，推断出其抗炎作用机制可能与抑制                             总有效率（93.75% vs. 96.77%）和中医证候疗效的总有效
                                                                                                       [29]
          TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。                            率（90.63% vs. 87.10%）与对照组相当。李会敏等 将86
          3.2 调节肠道微生物稳态                                      例 UC 患者随机分为观察组和对照组，观察组患者使用
              随着研究的不断深入，UC 与肠道微生物群显现出                        美沙拉嗪栓剂纳肛联合康复新液保留灌肠治疗，对照组
          显著的相关性。大量研究表明，肠道菌群与肠黏膜屏障                           患者接受凝血酶保留灌肠治疗，结果显示，观察组患者
                                 [22]
          的功能、肠道蠕动性等有关 。传统中药复方在恢复肠                           的总有效率（88.37%）高于对照组（69.77%）。
          道微生物群丰富度和多样性方面作用显著，如采用白头                           4.2 灌肠剂的临床应用
                                                                       [30]
          翁汤保留灌肠干预UC大鼠，相较于干预前，干预后大鼠                              白明正 采用黄桂灌肠剂灌肠联合美沙拉嗪口服
          肠道微生物群中普氏菌属、乳杆菌属等益生菌的丰度均                           治疗激素抵抗型 UC 患者，结果表明，其总有效率为
              [23]
          回调 ；溃结灌肠液Ⅱ对UC小鼠的干预作用显著，其可                          97.78%、激素撤退率为 95.56%，均明显高于单用美沙拉
          能是通过增加约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、阿克曼氏菌                           嗪的患者（总有效率为86.67%、激素撤退率为82.22%）。
                                                                     [31]
          等益生菌的丰度，减少大肠杆菌、溃疡梭杆菌等致病菌                           洪子夫等 将 40 例 UC 患者随机分为对照组和观察组，
                                  [24]
          的丰度来减轻肠道炎症反应 。由于中药成分复杂、作                           对照组患者采用美沙拉嗪口服治疗，观察组患者在对照
          用靶点较多，后续可运用高分辨质谱技术、组学技术、菌                          组基础上辅以连芍灌肠剂灌肠，结果表明，观察组患者
          群测序等新技术开展进一步研究。                                    的临床有效率（94.7%）高于对照组（75.0%）。杨绍桦                 [32]
          3.3 增加紧密连接蛋白表达                                     按照随机数字表法将 UC 患者分为对照组和观察组（各
              紧密连接是相邻细胞膜共同构成的一个液体无法                          53 例），对照组患者口服美沙拉嗪肠溶片 1 g/次，4 次/d+
          穿透的屏障，由紧密连接蛋白（主要包括 occludin、clau‐                  地塞米松磷酸钠注射液保留灌肠；观察组患者在对照组
                                                   [25]
          din等）颗粒形成的分支状封闭索网络组成。刘峰 采用                         基础上联合磷酸铝凝胶保留灌肠；两组保留灌肠均为
          肠宁方灌肠干预 UC 大鼠，利用逆转录聚合酶链式反应                         15～30 min/次，2次/d，持续2周。该研究结果显示，观察
          技术检测大鼠结肠中occludin、ZO-1、claudin-2的基因表               组患者的总有效率为92.45%，高于对照组的66.04%。
          达量。结果表明，经肠宁方灌肠干预后，UC大鼠结肠中                          5 结语与展望
          occludin及ZO-1的基因表达量均较未干预的UC大鼠显                         近年来，直肠给药制剂在 UC 治疗中的独特优势逐
          著升高，而 claudin-2 基因表达量较未干预的 UC 大鼠显                  渐凸显。本研究发现，直肠给药制剂治疗 UC 的研究主
          著降低，提示肠宁方灌肠治疗 UC 可能与降低结肠黏膜                         要集中在中药复方灌肠剂和栓剂方面，其中中药联合传
          紧密连接蛋白claudin-2的基因表达水平，升高结肠黏膜                      统 UC 治疗药物如美沙拉嗪的治疗效果更为显著；新剂
          紧密连接蛋白occludin、ZO-1的基因表达水平有关。另                     型如温敏凝胶、pH 响应型纳米递药系统及肠溶胶囊的
          有研究表明，芪附理中灌肠方可显著减轻 UC 大鼠肠黏                         出现，克服了传统制剂在黏附性、滞留性及靶向性方面
          膜的炎症，其通过调节 claudin-1、claudin-2、ZO-1 和 F-           的不足。临床治疗UC的直肠给药制剂主要包括氨基水
          actin蛋白的表达来恢复紧密连接的结构和功能稳定性，                        杨酸类、皮质激素类、中药制剂、免疫抑制剂、生物制剂
                                                   [26]
          从而改善大鼠肠黏膜的炎症表现，促进疾病康复 。                            等，其通过抑制炎症细胞浸润、调节肠道微生物稳态、增
          4 直肠给药制剂在UC中的临床应用                                  加紧密连接蛋白表达等，以此发挥抗炎、调节肠道菌群、
              直肠给药剂型的多样性为临床治疗UC提供了广泛                         修复肠道黏膜等功效。此外，中药复方灌肠剂或栓剂的
          选择，其中栓剂是直肠给药应用得最为广泛的一种剂                            多组分协同效应，为 UC 的多靶点干预提供了新思路。
          型，其次是灌肠剂。                                          未来，基于患者基因型、肠道微生物群特征或疾病分型


          中国药房  2025年第36卷第7期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 7    · 889 ·
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