Page 130 - 《中国药房》2025年7期

[13]
随着制剂技术的发展，直肠给药的剂型和应用范围不断 制备，如连芍灌肠剂（含黄连、白芍、防风、甘草等） 、白
[14]
扩大，如康妇消炎栓可用于治疗部分妇科常见病，中药 头翁汤（含白头翁、生甘草、白芍等） 、青柏溃结汤（含
[15]
[16]
复方保留灌肠可治疗尿毒症、肠炎等。 大青叶、黄柏、炒薏苡仁等） 等。Wu等 开发了一种用
1.2 直肠给药的特点 于治疗 UC 的新型水凝胶灌肠剂，以 1% 的透明质酸
直肠给药是口服等非肠道药物治疗方式的有效替 （hyaluronic acid，HA）水溶液与含 5 mg/mL 美沙拉嗪
代方法，药物通过跨细胞（亲脂性药物穿透细胞膜）和旁 （mesalazine，Me）、30 mg/mL 羟基苯并三唑的二甲基亚
细胞（亲水性小分子经过细胞间隙）途径吸收，兼具局部 砜溶液混合，在室温下反应过夜，合成 HA-Me 化合物，
[7]
与全身治疗优势 。基于上述吸收特性，直肠给药展现 然后将该化合物（质量分数6.5%）与甲基纤维素（methyl
出独特的治疗价值——其可直接、迅速、准确地作用于 cellulose，MC）（质量分数 4.5%）、NaCl 溶液（质量分数
结/直肠病灶，并能避免口服给药时胃肠道环境对药物的 1%）混合，即得MC/HA-Me水凝胶灌肠剂。该灌肠剂携
影响及首过效应。例如，凝胶灌肠剂能短时间到达结肠 带负电荷，经电荷吸引到达带正电荷的肠黏膜受损部
溃疡面，实现靶向治疗；栓剂进入直肠后可通过肠黏膜 位，从而达到在患处直接释放药物的目的。
直接吸收，避免药物被肝脏吸收和代谢，从而提高药物 2.3 凝胶剂
的生物利用度。此外，直肠给药不需要吞咽，提高了老 凝胶剂是一种常用于治疗 UC 的直肠给药剂型，其
人和小孩的用药依从性及安全性。然而，直肠给药也存 独特的物理结构特性能够使药物缓慢释放，从而延长药
在局限性，如大分子药物吸收性差、栓剂难达高位结肠 效。然而，传统的直肠给药凝胶剂黏度过高，导致给药
[4]
部位、灌肠剂滞留性差等 。 困难，为了解决这一问题，通过直肠给药治疗UC的温敏
2 治疗UC的直肠给药制剂剂型 凝胶剂成为关注热点。这种凝胶剂在室温下呈液态，便
2.1 栓剂 于给药；进入体内后，由于体温的作用，能迅速转变为固
栓剂是直肠给药应用最为广泛的一种剂型，在妇科 态，紧密黏附在肠道炎症部位，从而实现药物的精准释
疾病及肠腔疾病（如 UC）中的应用较多 。随着新材料 放。通过选用适宜的原料药、凝胶基质与制备技术，温
[8]
的出现，栓剂的种类不断丰富，相较于传统栓剂，新型栓 敏凝胶剂不仅能达到缓释长效的效果，还能有效改善肠
[4]
[17]
剂（如中空栓、微囊栓等）具有生物利用度高、稳定性好 黏膜损伤，促进炎症因子恢复平衡 。杨东亮等 选用
等优点。栓剂根据药物性质不同，可选用水溶性或油溶 布地奈德作为原料药，以 20% 泊洛沙姆 407、4% 泊洛沙
性基质，其中水溶性基质以聚乙二醇类和甘油明胶类应 姆188和0.4%羟丙基甲基纤维素为凝胶基质，采用冷溶
[9]
用较多。罗俊永 研制了适用于结肠远端及直肠部位的 法制备布地奈德脂质体温敏凝胶，结果显示该药物可在
[18]
低分子肝素直肠栓剂，以聚乙二醇6000和聚乙二醇400 肠道溃疡面吸附滞留并对 UC 起治疗作用。唐杰 以
（7∶3，m/m）作水溶性基质，使水溶性药物低分子肝素缓 4% 胍基壳聚糖和 6% 五水 β-甘油磷酸钠为基质制备负
慢释放以发挥局部抗炎作用，从而治疗 UC。张健美 载盐酸小檗碱-海藻酸钙微球的直肠给药温敏凝胶用于
[10]
等 以半合成脂肪酸甘油酯为基质制备马勃栓剂，其在 UC 治疗，其中海藻酸钙微球本身可促进药物在结肠部
肠道内直达溃疡病灶，并可由结肠吸收至血液发挥全身 位快速释放，但经温敏凝胶包载后，形成了结肠靶向控
[11]
作用。宋晋峰 制备了含二硫键的中空介孔二氧化硅 释体系，可使药物释放速率显著减缓。
作为药物缓释载体，使其负载 5-氨基水杨酸类药物，并 3 治疗UC的直肠给药制剂的药理作用机制
在其表面修饰聚多巴胺和壳聚糖，使该纳米粒在具有较 目前，UC的发病机制尚不明确，但业界普遍认为与
好生物黏附性的同时，具备 pH 和氧化还原双重响应能 肠道黏膜受损、肠道微生物群的稳态失衡、肠道免疫异
[19]
力，最终以混合脂肪酸甘油酯为基质制成双重响应栓剂 常有关 。临床上治疗 UC 的直肠给药制剂，其作用机
型纳米递药系统。该递药系统在UC患者结肠部位的低 制主要为抑制炎症细胞浸润、调节肠道微生物稳态、增
pH、低氧化还原电位环境中具有较强的黏膜黏附性，能 加紧密连接蛋白表达等。
使药物在病灶部位特异性聚集，从而实现药物在结肠部 3.1 抑制炎症细胞浸润
位的滞留和缓释。 肠道被认为是人体内最大的免疫器官，肠黏膜淋巴
2.2 灌肠剂 组织内的淋巴细胞可产生促炎因子[如白细胞介素1（in‐
灌肠剂是指由肛门注入直肠的溶液或混悬液，也是 terleukin-1，IL-1）、IL-6、IL-17 等]和抑炎因子（如 IL-2、
治疗UC的重要直肠给药剂型之一。使用灌肠剂进行保 IL-10等），从而调控肠道内的炎症反应。磷脂酰肌醇3-
留灌肠治疗能尽可能地使药物在肠道内保留，以起到稀 激 酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋 白 激 酶 B
[12]
释肠内毒素、软化粪便、清理肠道、减轻炎症等作用 。 （protein kinase B，又称 Akt）/核因子 κB（nuclear factor-
临床上治疗 UC 的灌肠剂多为中药复方，常采用煎煮法 κB，NF-κB）通路是参与炎症反应及细胞增殖、分化、死

· 888 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 中国药房 2025年第36卷第7期