Page 86 - 《中国药房》2025年6期
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肺癌是世界上第二常见的恶性肿瘤，其中约85%的                         1 资料与方法
          肺癌病例是非小细胞肺癌（non-small cell lung carci‐              1.1 目标人群和干预措施
                       [1]
          noma，NSCLC） 。在NSCLC患者中，EGFR突变是最常                        本研究的目标人群与Ⅲ期 MARIPOSA-2 试验的纳
          见的突变，包括 3 种亚型：外显子 19 缺失（ex19del）、                   入患者一致。患者的纳入标准为：年满 18 岁，确诊为
          L858R 替代突变以及外显子 20 插入突变，其中 85%～                     EGFR 突变（ex19del 或 L858R 替代突变）的局部晚期或
                                             [2]
          90% 是外显子 19 缺失和 L858 替代突变 。目前 EGFR                  转移性 NSCLC 患者，并且在接受奥希替尼单药治疗期
          突变的NSCLC患者的一线标准疗法是使用第三代表皮                           间或之后出现PD。其中，脑转移患者应符合以下条件：
          生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）-      颅内疾病临床稳定、无症状，且服用稳定剂量的类固醇；
          酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs），如         未接受放射治疗或手术。
          奥希替尼。但几乎所有接受奥希替尼治疗的患者都会                                 MARIPOSA-2 试验将纳入患者按 2∶1 的比例随机
          产生耐药性，其耐药机制多种多样，最常见的是 MET 基                         分配至单纯化疗组（n＝263）和埃万妥单抗联合化疗组
          因改变和EGFR通路耐药 。埃万妥单抗是一种可同时                          （n＝131）。两组患者均以 21 d 为一周期。单纯化疗组
                                [2]
                                                                                            2
          靶向 EGFR 和 MET 的双特异性单克隆抗体，由 Janssen                  每周期给予1次培美曲塞500 mg/m ，前4周期同时按曲
                                       [3]
          Biotech公司开发用于治疗NSCLC 。2021年5月21日，                   线下面积为 5 mg·min/mL 的剂量给予卡铂。埃万妥单
                                                              抗联合化疗组前4周每周静脉注射埃万妥单抗1 400 mg
          美国FDA首次批准该药上市，用于治疗铂类药物化疗期
                                                             （体重≥80 kg者给予1 750 mg），从第3周期（第7周）开
          间 或 之 后 疾 病 进 展（progressive  disease，PD）的 携 带
                                                              始，每周期静脉注射埃万妥单抗 1 750 mg（体重≥80 kg
          EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC
                                                              者给予 2 100 mg），化疗药物卡铂和培美曲塞的用法用
                  [3]
          成年患者 。
                                                              量与单纯化疗组相同。两组患者均持续用药至PD或研
              MARIPOSA-2 试验是一项全球性的随机Ⅲ期临床
                                                              究者认为缺乏临床意义。由于 MARIPOSA-2 试验并未
          试验，该试验评价了埃万妥单抗联合化疗与单独化疗相
                                                              披露患者的后续治疗方案，根据《中华医学会肺癌临床
          比，对接受奥希替尼单药治疗期间或之后出现 PD 的
                                                              诊疗指南（2023 版）》 ，本研究在模型中假定患者 PD 后
                                                                               [4]
          EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。研究结
                                                              均接受最佳支持治疗。
          果显示，相比于单独化疗，埃万妥单抗联合化疗的方案
                                                              1.2 模型结构
          将 PD 或死亡的风险降低了 52%[风险比（hazard ratio，
                                                                  应用 TreeAge Pro 软件，根据 MARIPOSA-2 试验研
          HR）＝0.48，95% 置 信 区 间（confidence  interval，CI）
                                                              究数据和NSCLC的疾病发展过程构建Markov模型，具
         （0.36，0.64），P＜0.001]；埃万妥单抗联合化疗组患者的
                                                              体包含 3 种状态：PFS、PD 和死亡。研究假设所有受试
          中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为6.3
                                                              者最初都处于PFS状态，经治疗后可保持该状态或转变
          个月，而单独化疗组的中位 PFS 为 4.2 个月；同时，埃万
                                                              为其他状态，在每个周期结束时根据转移概率发生状态
          妥单抗联合化疗组的客观缓解率达到了53%，几乎是单
                                                              转移，模拟时限设为10年，循环周期设为21 d，模型结构
          独化疗组的 2 倍 。2024 年，美国 FDA 进一步批准埃万
                        [2]
                                                              见图 1。依据《中国药物经济学评价指南 2020》 ，本研
                                                                                                       [5]
          妥单抗联合标准化疗（卡铂和培美曲塞）可用于治疗患                            究将 3 倍的我国人均国内生产总值（gross domestic pro-
          有 EGFR 外显子 19 缺失（ex19del）或 L858R 替代突变的              duct，GDP）作为 WTP 阈值：根据国家统计局发布数据，
          局部晚期或转移性NSCLC成年患者。埃万妥单抗的出                           2023 年我国人均 GDP 为 8.94 万元，因此本研究的 WTP
          现可能有望解决第三代 EGFR-TKIs（如奥希替尼）一线                       阈值为268 200元/QALY。本研究的主要评估指标为增
          治疗中最常见的耐药问题，为患者提供了一种重要而有                            量 成 本 - 效 果 比（incremental  cost-effectiveness  ratio，
          效的二线治疗选择。                                           ICER），主要输出指标包括质量调整生命年（quality ad‐
              目前，埃万妥单抗已经在我国香港上市，但其定价                          justed life year，QALY）、增量 QALY、总成本和增量成
          高昂，每350 mg定价达15 980港币，未在我国内地上市，                     本。本研究以《中国药物经济学评价指南 2020》推荐的
          其用于我国内地患者的经济性尚不明确。为此，本研究                            5%的贴现率对成本和健康产出进行贴现 ，并对成本和
                                                                                                 [5]
          从我国卫生体系角度出发，基于 MARIPOSA-2 试验数                       效果进行半周期校正。通过比较 ICER 与 WTP 阈值的
          据，利用三状态 Markov 模型评估了埃万妥单抗联合化                        大小来判断方案的经济性。
          疗用于EGFR突变的晚期NSCLC的经济性，并尝试探索
                                                                               PFS         死亡
          埃万妥单抗联合化疗方案在本研究设定的意愿支付
         （willingness-to-pay，WTP）阈值下具有经济性时的埃万
          妥单抗价格，期望为临床决策以及埃万妥单抗在内地的                                                   PD
          上市和医保谈判提供参考。                                                    图1 Markov模型示意图


          · 716 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6                               中国药房  2025年第36卷第6期
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