Page 78 - 《中国药房》2025年5期
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小细胞肺癌（small-cell lung cancer，SCLC）是一种分化             苷治疗，其中卡铂与依托泊苷的用法用量与四药联合组
          程度低、预后差的肺神经内分泌肿瘤，发病率为所有肺                            一致。治疗 4 个周期后，两组分别接受贝莫苏拜单抗+
                       [3]
          癌的 15% 左右 ，其增殖迅速、侵袭性强；70% 左右的                       安罗替尼或安慰剂进行维持治疗直至疾病进展（pro‐
          SCLC 在确诊时已经出现远处转移，成为广泛期小细胞                          gressive disease，PD）或出现不可耐受的不良反应。由于
          肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer，ES-SCLC） 。  ETER701研究并未公布二线治疗方案，本研究根据指南
                                                        [4]
                                                                  [7]
          在过去ES-SCLC的临床治疗中，依托泊苷联合铂类化疗                         推荐 ，假设患者在发生PD或出现不可耐受的不良反应
          一直是一线治疗的标准选择，但是患者中位总生存期                             后接受拓扑替康（每周期第 1～5 天，1.2 mg/m）进行二
                                                                                                     2
                                           [5]
         （overall survival，OS）只有不到 10 个月 。近年来，免疫              线治疗，直至患者死亡或发生不可耐受的不良反应。
          抑制剂联合化疗的治疗方案虽在一定程度上改善了患                             1.2 模型结构
          者的生存结局，但是也仅可使 ES-SCLC 患者的 OS 延长                         使用 Excel 2021 构建三状态分区生存模型，假设患
          至 12～15.8 个月，中位无进展生存期（progress free sur‐            者的疾病过程可划分为FPS、PD、死亡3种健康状态，并
                                      [6]
          vival，PFS）仍然没有超过 6 个月 ，因此，目前的免疫治                    假设所有患者的初始状态均为PFS，患者在每个周期只
          疗方案仍然不能满足 ES-SCLC 患者迫切需要改善生存                        能处于1种健康状态并接受相应的治疗，且PD状态不能
          期的需求。                                               逆转为 PFS（图 1）。模型周期与用药周期相同，为 3 周。
              基于 SCLC 复杂的肿瘤微环境，有学者探索了抗血                       ES-SCLC 的分化程度低、预后差 ，本研究通过拟合
          管生成药、程序性死亡受体配体 1（programmed death-                  ETER701 研究的生存曲线，外推生存数据，算得当模拟
          ligand 1，PD-L1）单克隆抗体联合化疗的四药联合方案                     时间为10年时，两组患者的死亡率均在98%以上，绝大
          应用于 ES-SCLC 患者的效果，即将贝莫苏拜单抗、安罗                       多数患者处于死亡状态，故本研究将研究时限定为 10
          替尼、铂类药物和依托泊苷4种药物同时使用，作为ES-                          年。模型输出指标包括质量调整生命年（quality ad‐
          SCLC 的一线治疗方案。其中，安罗替尼是一种多靶点                          justed life year，QALY）和总成本等。本研究通过比较两
                             [7]
          小分子抗血管生成药 ，贝莫苏拜单抗是人源化 PD-L1                         种方案增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness
              [8]
          单抗 。一项全球多中心Ⅲ期临床试验（ETER701研究）                        ratio，ICER）与意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值
          结果显示，上述四药联合方案一线治疗ES-SCLC的中位                         的大小来比较方案的经济性。本研究成本和效果的贴
          OS 达到了 19.3 个月，中位 PFS 达到了 6.9 个月，该方案                现率均采用 5%，WTP 阈值采用 3 倍 2023 年我国人均国
                                                                                          [10]
          获得了目前为止 ES-SCLC 一线治疗最长的 OS 和 PFS，                   内生产总值，为268 074元/QALY 。
          同时方案的整体安全性与单纯化疗组相似 ，这使得该
                                               [9]
          研究有望带来 ES-SCLC 一线治疗格局的改变。我国国
          家药监局也基于该项临床研究结果，批准贝莫苏拜单抗
          联合安罗替尼及化疗可用于一线治疗 ES-SCLC。该方
          案为ES-SCLC患者提供了全新的治疗选择，但该方案在                                 图1 三状态分区生存模型的结构图
          我国医疗背景下的经济性尚不清楚。为此，本研究从我                            1.3 生存分析
          国卫生体系角度出发，基于 ETER701 研究数据，采用成                           本研究首先采用 GetData Graph Digitizer 软件从
          本-效用分析法评价了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与化                            ETER701研究公布的生存曲线中取点，然后利用R 4.3.1
          疗药物一线治疗 ES-SCLC 的经济性，以期为我国初治                        软件进行生存分析，采用 Exponential、Weibull、Gamma、
          ES-SCLC患者的临床用药或相关决策提供参考依据。                          Gompertz、Log-logistic、Log-normal等6种不同的分布类
          1 资料与方法                                             型进行个体水平的数据重构并进行生存分析拟合 ，最
                                                                                                         [11]
          1.1 临床数据                                            后 ，根 据 赤 池 信 息 准 则（Akaike  information criterion，
              本研究目标人群及治疗方案均与 ETER701 研究一                      AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion，
          致。ETER701 研究为一项多中心、双盲、安慰剂随机对                        BIC），结合视觉检验选取最优拟合分布并计算其参数。
          照的Ⅲ期临床研究，其将初治ES-SCLC患者随机分为四                         AIC、BIC数值越小代表模型的拟合效果越好。
          药联合组和单纯化疗组，每 21 d 为 1 个周期。前 4 个周                        两组患者PFS和OS曲线不同参数分布的拟合结果
          期时，四药联合组采用贝莫苏拜单抗（每周期第 1 天，                          见表 1。结合表 1 结果，本研究选定四药联合组 OS 及
          1 200 mg）+安罗替尼（每周期第 1～14 天，12 mg）+卡铂                PFS曲线采用Log-normal分布、单纯化疗组OS及PFS曲
          [每周期第 1 天，剂量依据曲线下面积（AUC）确定，目标                       线采用Log-logistic分布来进行参数分布拟合，并利用R
          AUC 为 5 mg/（mL·min）]+依托泊苷（每周期第 1～3 天，               4.3.1 软件得到生存曲线的分布参数（表 2）和生存曲线
                  2
          100 mg/m）治疗；单纯化疗组采用安慰剂+卡铂+依托泊                       图（图2）。

          · 580 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 5                               中国药房  2025年第36卷第5期
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