Page 75 - 《中国药房》2025年5期

升高，且马钱苷高剂量组显著高于马钱苷低剂量组（P＜ 鼠回肠组织中RhoA、ROCK1蛋白的相对表达水平均显
0.05）；与马钱苷高剂量组比较，马钱苷高剂量+LPA组大 著升高（P＜0.05）。结果见图4、表4。
鼠回肠组织中ZO-1、Occludin阳性染色面积百分比均显 RhoA 28 kDa
著降低（P＜0.05）。结果见图2、图3、表3。
ROCK1 158 kDa

β-actin 42 kDa
A B C D E F
A：假手术组；B：脓毒症组；C：马钱苷低剂量组；D：马钱苷高剂量
组；E：阳性对照组；F：马钱苷高剂量+LPA组。
图4 各组大鼠回肠组织中 RhoA、ROCK1 蛋白表达的
A.假手术组 B.脓毒症组 C.马钱苷低剂量组
电泳图
表4 各组大鼠回肠组织中 RhoA、ROCK1 蛋白的相对
表达水平比较（x±s，n＝10）
组别 RhoA/β-actin ROCK1/β-actin
假手术组 0.26±0.03 0.53±0.06
脓毒症组 0.81±0.09 a 1.43±0.15 a
D.马钱苷高剂量组 E.阳性对照组 F.马钱苷高剂量+LPA组
马钱苷低剂量组 0.59±0.06 b 0.89±0.09 b
注：黑色箭头指示阳性表达。
马钱苷高剂量组 0.31±0.04 bc 0.68±0.07 bc
图2 各组大鼠回肠组织中ZO-1阳性表达的显微图 阳性对照组 0.37±0.04 bc 0.62±0.07 bc
马钱苷高剂量+LPA组 0.52±0.06 d 0.82±0.09 d
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与脓毒症组比较，P＜0.05；c：与马
钱苷低剂量组比较，P＜0.05；d：与马钱苷高剂量组比较，P＜0.05。
4 讨论
在脓毒症发生期间，机体炎症反应急剧增加，释放
大量炎症因子，大量细菌和内毒素进入血液，加剧炎症
A.假手术组 B.脓毒症组 C.马钱苷低剂量组
反应并加速随后器官损伤的过程。肠道是受脓毒症影
响的第一个器官。肠黏膜的完整性被破坏，会导致肠道
屏障功能受损，引起宿主的过度炎症反应，诱发全身炎
症反应综合征，而全身炎症反应综合征会再次损害肠
道，两者互为因果、相互促进，最终造成脓毒症及多器官
D.马钱苷高剂量组 E.阳性对照组 F.马钱苷高剂量+LPA组 [10―11]
功能障碍 。TNF-α在脓毒症的发病机制中起关键作
注：黑色箭头指示阳性表达。 用，IL-1β、IL-6 则能启动脓毒症级联反应并反映炎症反
图3 各组大鼠回肠组织中Occludin阳性表达的显微图
[12]
应程度 。本研究通过盲肠结扎和穿刺法建立脓毒症
表3 各组大鼠回肠组织中ZO-1、Occludin阳性染色面 大鼠模型，结果显示，与假手术组比较，脓毒症组大鼠血
积百分比比较（x±s，n＝10，%%） 清中IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著升高，回肠组织损伤
组别 ZO-1 Occludin 严重，Chiu’s 评分显著升高，表明炎症反应可引发肠黏
假手术组 24.57±2.51 22.61±2.33 膜的损害。DAO是哺乳动物肠道黏膜中的一种高浓度
脓毒症组 8.61±0.91 a 7.64±0.81 a
马钱苷低剂量组 15.64±1.61 b 13.52±1.39 b 酶，D-乳酸是肠道细菌的一种代谢产物，是肠道黏膜病
[13]
马钱苷高剂量组 22.08±2.28 bc 21.06±2.15 bc 变和屏障功能的敏感标志物 。本研究结果显示，与假
阳性对照组 22.19±2.31 bc 20.54±2.11 bc 手术组比较，脓毒症组大鼠回肠组织中 DAO、D-乳酸、
马钱苷高剂量+LPA组 15.34±1.59 d 13.28±1.39 d
内毒素水平均显著升高，提示脓毒症大鼠肠道屏障受损，
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与脓毒症组比较，P＜0.05；c：与马 此时迫切需要能调控该并发症的药物以改善疗效。
钱苷低剂量组比较，P＜0.05；d：与马钱苷高剂量组比较，P＜0.05。
马钱苷具有抗炎、抗氧化等活性，对某些炎症性疾
3.5 马钱苷对大鼠回肠组织中 RhoA、ROCK1 蛋白表
病具有明显的治疗作用，如结肠炎、严重烧伤引发的肠
达的影响 [4]
道损伤等 。本研究结果显示，马钱苷能显著改善大鼠
与假手术组比较，脓毒症组大鼠回肠组织中RhoA、 的炎症反应、肠道指标及组织损伤，与阳性对照药阿托
ROCK1 蛋白的相对表达水平均显著升高（P＜0.05）；与 伐他汀的改善效果无明显差异。这提示马钱苷可能对
脓毒症组比较，马钱苷低、高剂量组和阳性对照组大鼠 脓毒症引发的肠道损伤具有改善作用。
回肠组织中RhoA、ROCK1蛋白的相对表达水平均显著 细胞间紧密连接对维持和调节肠道屏障功能具有
降低，且马钱苷高剂量组显著低于马钱苷低剂量组（P＜ 重要性。Occludin、ZO-1是肠黏膜中紧密连接蛋白的成
0.05）；与马钱苷高剂量组比较，马钱苷高剂量+LPA组大 员，Occludin 影响细胞间物质的通透性，ZO-1 可结合多

中国药房 2025年第36卷第5期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 · 577 ·