Page 61 - 《中国药房》2025年5期

生物信息学分析对化合物的药理作用筛选具有重 tic regulator and its application in cancer[J]. Biomedecine
要的意义，本研究筛选出F1、F2和F3作用于乳腺癌排名 Pharmacother，2022，156：113956.
第 1 位的核心靶点分别是 EGFR、AKT、AKT。EGFR 主 [ 7 ] 管红婷，余成浩. 姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展[J].
要参与调控细胞的生长、增殖和分化，其异常的高表达 中华中医药学刊，2024，42（4）：143-151.
GUAN H T，YU C H. Research progress on anti-tumor
与恶性肿瘤的增殖、血管生成、侵袭、转移及凋亡密切相
[15]
关 。AKT 在恶性肿瘤的发生、发展中具有重要作用， mechanism of curcumin[J]. Chin Arch Tradit Chin Med，
其可能机制包括促进肿瘤细胞增殖、调节自噬、影响肿 2024，42（4）：143-151.
[ 8 ] CHAINOGLOU E，HADJIPAVLOU-LITINA D. Cur‐
瘤微环境等，因此，调控AKT活性可为临床治疗肿瘤提
cumin in health and diseases：Alzheimer’s disease and
[16]
供途径 。本研究结果显示，F1 与 EGFR 蛋白的亲和力 curcumin analogues，derivatives，and hybrids[J]. Int J Mol
指数虽然小于 7.00，但高浓度 F1 仍可显著抑制 MCF-7 Sci，2020，21（6）：1975.
细胞中 EGFR 蛋白的磷酸化。这可能是由于分子对接 [ 9 ] MARKAVERICH B M，SCHAUWEKER T H，GREGORY
时，F1 未能取得与受体相互作用最有利的构象，导致亲 R R，et al. Nuclear type Ⅱ sites and malignant cell proli-
和力指数较低。F2 和 F3 同为六圆环单羰基取代母核， feration：inhibition by 2，6-bis-benzylidenecyclohexanones
不同的是F2的4号位被硫基取代，F3的4号位被氧原子 [J]. Cancer Res，1992，52（9）：2482-2488.
取代，其中 F2 与 AKT 的亲和力指数大于 7.00，而 F3 与 [10] TAN K L，ALI A，DU Y H，et al. Synthesis and evaluation
AKT的亲和力指数小于7.00，这可能是由于增加电子云 of bisbenzylidenedioxotetrahydrothiopranones as activa‐
密度或降低取代原子的电负性能够提高药物与AKT蛋 tors of endoplasmic reticulum（ER） stress signaling path‐
白的结合能力。进一步的细胞验证实验发现，低、中、高 ways and apoptotic cell death in acute promyelocytic leu‐
浓度 F2 和高浓度 F3 均可显著抑制 MCF-7 细胞中 AKT kemic cells[J]. J Med Chem，2014，57（14）：5904-5918.
[11] SAZDOVA I， KEREMIDARSKA-MARKOVA M，
蛋白的磷酸化。caspase 家族在细胞凋亡途径中具有重
DIMITROVA D，et al. Anticarcinogenic potency of EF24：
要调控作用，其中caspase-3是多种凋亡途径的共同下游 an overview of its pharmacokinetics，efficacy，mechanism
[17]
效应部分 。因此，测定肿瘤细胞中活化的 cleaved-
of action，and nanoformulation for drug delivery[J]. Can‐
caspase-3 表达水平可考察药物对肿瘤细胞凋亡程度的 cers（Basel），2023，15（22）：5478.
影响。本研究结果显示，F1、F2 和 F3 均可显著升高 [12] BHANDARI S V，KUTHE P，PATIL S M，et al. A review：
MCF-7细胞中cleaved-caspase-3蛋白表达水平，提示这3 exploring synthetic schemes and structure-activity rela‐
种化合物可能具有促进MCF-7细胞凋亡的作用。 tionship（SAR） studies of mono-carbonyl curcumin ana‐
综上所述，本研究以姜黄素为先导化合物设计合成 logues for cytotoxicity inhibitory anticancer activity[J].
了 3 种具有环状单羰基结构的姜黄素类似物 F1、F2 和 Curr Org Synth，2023，20（8）：821-837.
F3，且这3种化合物均具有良好的抗乳腺癌活性。 [13] ZHAO C G，LIU Z G，LIANG G. Promising curcumin-
参考文献 based drug design：mono-carbonyl analogues of curcumin
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（收稿日期：2024-07-10 修回日期：2024-12-31）
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（编辑：唐晓莲）
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中国药房 2025年第36卷第5期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 · 567 ·