Page 56 - 《中国药房》2025年5期

系数降低、睾丸和附睾组织形态学异常，提示TP可能对 activation through the MDM2/REST pathway in human
雄性子鼠的生殖细胞产生损伤；此外，TP暴露还显著影 breast cancer[J]. Oncotarget，2016，7（17）：23933-23946.
响了雄性子鼠的精子质量，包括导致精子形态异常、畸 [ 7 ] 李佳鑫，石金凤，吴亿晗，等 . 雷公藤甲素抗乳腺癌的机
形率升高、活力下降。根据相关文献可知，这可能与TP 制及应用进展[J].中国中药杂志，2021，46（13）：3249-3256.
破坏了睾丸间质细胞活性并诱导其发生了凋亡等有 LI J X，SHI J F，WU Y H，et al. Mechanisms and applica‐
关 [14―15] 。本研究结果还显示，雌性大鼠孕期200 μg/（kg·d） tion of triptolide against breast cancer[J]. China J Chin
的 TP 暴露量对雄性子鼠生殖器官形态学的影响较轻， Mater Med，2021，46（13）：3249-3256.
[ 8 ] 严银银，张振强，曾华辉，等. 雷公藤甲素的不良反应及
而600、800 μg/（kg·d）的TP暴露量的影响较大。
减毒研究进展[J]. 中华中医药学刊，2021，39（11）：139-143.
在雄性子鼠生殖系统发育过程中，下丘脑-垂体-性
YAN Y Y，ZHANG Z Q，ZENG H H，et al. Research
腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPG）发挥了 progress on toxicity and attenuation of triptolide[J]. Chin
关键作用。下丘脑通过分泌GnRH刺激垂体释放LH和 Arch Tradit Chin Med，2021，39（11）：139-143.
FSH，进而作用于性腺，调节睾酮分泌和精子生成。本 [ 9 ] FAN Y F，SU X H，XU Y，et al. Effect of triptolide on re‐
研究发现，雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于 TP 可引起雄 productive toxicity in female rats with Ⅱ type collagen in‐
性子鼠血清中 T 水平降低，LH、FSH 水平升高，而 LH、 duced arthritis[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2024，49
FSH 水平升高又可抑制下丘脑分泌 GnRH，且这一效应 （11）：3061-3069.
具有一定的剂量依赖性趋势。这提示TP可能通过干扰 [10] AJAYI A F，AKHIGBE R E. Staging of the estrous cycle
HPG功能，影响性激素的合成和分泌。此外，TP对精子 and induction of estrus in experimental rodents：an update
[J]. Fertil Res Pract，2020，6：5.
功能相关蛋白也产生了重要影响。GSK3α 与 p-GSK3α
[16]
在精子成熟及活动中起着至关重要的作用 ；PP1γ2 则 [11] SINGLA N，CHALLANA S. Reproductive toxicity of trip‐
tolide in male house rat，Rattus rattus[J]. Sci World J，
广泛存在于哺乳动物睾丸和精子中，是精子生成和雄性 2014，2014：879405.
[17]
生育能力维持不可或缺的物质 。本研究发现，雌性大
[12] THANKAMONY A，ONG K K，DUNGER D B，et al.
鼠孕期及哺乳期暴露于 TP 可引起雄性子鼠精子中 Anogenital distance from birth to 2 years：a population
GSK3α、p-GSK3α 和 PP1γ2 蛋白表达下调。这表明 TP study[J]. Environ Health Perspect，2009，117（11）：1786-
可能通过抑制精子功能相关蛋白的表达，从而导致精子 1790.
活力下降和生殖功能受损。 [13] DE G KEMPINAS W，SUAREZ J D，ROBERTS N L，
综上所述，雌性大鼠孕期及哺乳期暴露于 TP 可导 et al. Rat epididymal sperm quantity，quality，and transit
致雄性子鼠生殖器官发育异常、精子生成减少、精子活 time after guanethidine-induced sympathectomy[J]. Biol
性降低、雄激素合成减少，从而对子鼠生殖系统发育产 Reprod，1998，59（4）：890-896.
生负面影响；其机制可能与下调 GSK3α、p-GSK3α 和 [14] 王昊，陈亮，叶小云 . 雷公藤甲素对 TM4 细胞氧化应激
PP1γ2蛋白表达有关。但本研究仅基于动物模型展开， 及 PI3K/AKT 通路的影响[J]. 北京大学学报（医学版），
未测定孕鼠乳汁、胎盘中 TP 含量以及雄性子鼠体内的 2018，50（4）：607-612.
WANG H，CHEN L，YE X Y. Triptolide induces oxidative
TP血药浓度，且样本量相对较小，后续还需开展更多实
stress and apoptosis and activates PIK3/Akt signaling
验进一步证实本研究结论。 pathway in TM4 cells[J]. J Peking Univ Health Sci，2018，
参考文献 50（4）：607-612.
[ 1 ] SARECKA-HUJAR B，SZULC-MUSIOŁ B. Herbal [15] 叶小云，陈亮 . 雷公藤甲素介导 AMPK/Akt/mTOR 通路
medicines-are they effective and safe during pregnancy?
对小鼠 TM3 睾丸间质细胞活性的影响[J]. 中华男科学
[J]. Pharmaceutics，2022，14（1）：171. 杂志，2019，25（9）：787-791.
[ 2 ] BENEVENT J，ARAUJO M，HURAULT-DELARUE C， YE X Y，CHEN L. Effects of triptolide on the activity of
et al. Pharmacoepidemiology in pregnancy[J]. Therapie， TM3 Leydig cells and AMPK/Akt/mTOR pathway[J].
2019，74（2）：289-300. Natl J Androl，2019，25（9）：787-791.
[ 3 ] GAO J，ZHANG Y F，LIU X H，et al. Triptolide：pharma‐
[16] PARK S H，KIM Y P，LEE J M，et al. Regulation of pho-
cological spectrum，biosynthesis，chemical synthesis and sphorylation of glycogen synthase kinase 3α and the corre‐
derivatives[J]. Theranostics，2021，11（15）：7199-7221. lation with sperm motility in human[J]. World J Mens
[ 4 ] NI B，JIANG Z Z，HUANG X，et al. Male reproductive Health，2024，42（2）：373-383.
toxicity and toxicokinetics of triptolide in rats[J]. Arz‐ [17] DUDIKI T，JOUDEH N，SINHA N，et al. The protein
neimittelforschung，2008，58（12）：673-680. phosphatase isoform PP1γ1 substitutes for PP1γ2 to sup‐
[ 5 ] LI H，LI L P，MEI H F，et al. Antitumor properties of trip‐ port spermatogenesis but not normal sperm function and
tolide：phenotype regulation of macrophage differentiation fertility[J]. Biol Reprod，2019，100（3）：721-736.
[J]. Cancer Biol Ther，2020，21（2）：178-188.
（收稿日期：2024-10-30 修回日期：2025-02-17）
[ 6 ] XIONG J，SU T F，QU Z L，et al. Triptolide has antican‐ （编辑：林 静）
cer and chemosensitization effects by down-regulating Akt

· 562 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 中国药房 2025年第36卷第5期