Page 60 - 《中国药房》2025年5期

A. F1与核心靶点 B. F2与核心靶点 C. F3与核心靶点
图3 各化合物与核心靶点的PPI网络图
3.4 分子对接结果 定性具有重要意义。姜黄素的母核为β-二酮结构，存在
分子对接结果显示，F1 与 EGFR 的亲和力指数为 酮和烯醇式两种状态，并于酸碱环境下呈动态平衡 ；
[12]
5.909 2，F2 与 AKT 的亲和力指数为 8.402 5，F3 与 AKT 同时，姜黄素的化学结构主要由芳基侧链、β-二酮、亚甲
的亲和力指数为 6.486 6，姜黄素与 EGFR、AKT 的亲和 基以及不饱和碳链4个活性部分构成。因此，目前采用
力指数为6.107 9、6.889 7。具体分子对接模拟图见图4。 单羰基替换β-二酮设计、合成的单羰基姜黄素类似物具
3.5 细胞实验验证结果
[13]
有较好的稳定性 。本课题组前期研究发现，以 4-羟
由图 5 可知，与对照组相比，高浓度的 F1 可显著降
基-3，5-二甲基苯基为远端环设计的单羰基姜黄素类似
低 MCF-7 细胞中 EGFR 蛋白磷酸化水平（P＜0.01），低、
[14]
物具有良好抗肿瘤活性 。因此，本研究以姜黄素为母
中、高浓度的 F2 和高浓度的 F3 均可显著降低 MCF-7
体、4-羟基-3，5-二甲基苯基为远端环、单羰基为碳链进
细胞中 AKT 蛋白磷酸化水平（P＜0.05 或 P＜0.01），中
浓度的 F1、F2、F3 均可显著升高 MCF-7 细胞中 cleaved- 一步优化合成姜黄素类似物，得到 F1、F2 和 F3 化合物；
caspase-3蛋白表达水平（P＜0.01）。 进一步考察这3种化合物的抗肿瘤活性发现，相较于姜
4 讨论 黄素，这 3 种化合物对人乳腺癌细胞 MCF-7、人肺癌细
姜黄素具有良好的抗肿瘤活性，但因其存在水溶性 胞A549的抗肿瘤活性更强，其中F3对A549细胞的抗肿
差、生物利用度低和结构不稳定等缺点，导致其在临床 瘤活性最强，F2对MCF-7细胞的抗肿瘤活性最强，这提
上的开发受到限制。因此，研究如何改善姜黄素的不稳 示F2和F3的体内生物利用度可能更高。

A. F1与EGFR对接 B. F2与AKT对接 C. F3与AKT对接 D.姜黄素与EGFR对接 E.姜黄素与AKT对接
图4 各化合物与核心蛋白的分子对接模拟图

cleaved-
p-EGFR p-AKT p-AKT
caspase-3
EGFR AKT AKT β-actin
对照组 F1低 F1中 F1高 对照组 F2低 F2中 F2高 对照组 F3低 F3中 F3高 对照组 F1组 F2组 F3组
浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组
a a
1.2 a 1.5 1.2 b 1.6 a
b
a
0.9 1.0 b 0.9 1.2
p-EGFR/EGFR 0.6 p-AKT/AKT p-AKT/AKT 0.6 cleaved-caspase-3

0.3 0.5 0.3 0.8
0 0 0 0.4
对照组 F1低 F1中 F1高 对照组 F2低 F2中 F2高 对照组 F3低 F3中 F3高 对照组 F1组 F2组 F3组
浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 浓度组
A. F1对EGFR、p-EGFR蛋白表达 B. F2对AKT、p-AKT蛋白表达的 C. F3对AKT、p-AKT蛋白表达的 D. F1、F2、F3对cleaved-caspase-3
的影响 影响 影响 蛋白表达的影响
a：与对照组比较，P＜0.01；b：与对照组比较，P＜0.05。
图5 各化合物对EGFR、p-EGFR、AKT、p-AKT、cleaved-caspase-3蛋白表达的影响

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