Page 49 - 《中国药房》2025年5期
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100 μm 100 μm 100 μm 100 μm 100 μm
A.空白组 B.模型组 C.阳性对照药组 D. SSC-L组 E. SSC-H组
注:黑色箭头所指为肝细胞空泡变性;黄色箭头所指为炎症细胞浸润;蓝色箭头所指为肝细胞水肿;红色箭头所指为肝细胞坏死。
图1 各组小鼠肝组织病理学观察结果(HE染色)
3.4 血清代谢组学研究结果 60 Scores(OPLS-DA) plot 空白组 1.5 R 2 =(0,0.924 5),Q 2 =(0,-0.023 1)
3.4.1 SSC对ALI小鼠血清代谢物的影响 ( 18.40% ) 40 模型组 1.0 R 2 Y(cum)
Q 2 (cum)
0.5
PCA 结果(图 2)显示,空白组、模型组、SSC-H 组样 20 0 ( Y,perm ) Y 0
品明显分离,说明 3 组血清样本中的代谢物发生了变 -20 Similarity -0.5
-1.0
[11]
化 。OPLS-DA 结果(图 3)显示,模型组与空白组的 Orthogonal Component1 -40 -1.5
-2.0
-60
2
2
R Y(表示模型的累积解释率)和 Q(表示模型的预测能 -30 -20 -10 0 10 20 30 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
Component1(36.80%)
2
力)分别是 0.993、0.898,SSC-H 组与模型组的 R Y 和 Q 2 A. OPLS-DA得分图(模型组 B.置换检验图(模型组 vs. 空
vs. 空白组) 白组)
分别是0.997、0.761,表明所有OPLS-DA模型均有效;且 Scores(OPLS-DA) plot R 2 =(0,0.878 1),Q 2 =(0,-0.011 4)
200 次置换检验的截距均为负数(Q 分别是-0.023 1、 ( 30.50% ) 60 SSC-H组 1.2 R 2 Y(cum)
2
模型组
40
0.8
-0.011 4),表明模型没有过拟合。火山图分析结果(图 20 ( Y,perm ) Y 0.4 Q 2 (cum)
4)显示,模型组与空白组比较,共有627个血清差异代谢 -20 0 Similarity -0.4 0
物(上调 122 个,下调 505 个);SSC-H 组与模型组比较, Orthogonal Component1 -40 -0.8
-1.2
共有 319 个血清差异代谢物(上调 63 个,下调 256 个)。 -60 -20 -10 0 10 20 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
SSC-H 组与模型组比较的 VIP 值排前 20 名的血清差异 Component1(15.20%)
C. OPLS-DA得分图(SSC-H D.置换检验图(SSC-H组 vs.
代谢物详见表3。 组 vs. 模型组) 模型组)
图3 各组小鼠血清代谢物的 OPLS-DA 得分图和置换
Scores(PCA)
40
空白组
模型组 检验图
20 SSC-H组
QC
( 11.80% ) -20 0 12 8 7
PC3 -40 10 6
8 Significant Significant
-log 10 P value 6 down(505) 3 -log 10 P value 4 down(256)
-60 up(122) 5 up(63)
nosig(1 922)
nosig(1 614)
-80 VIP 0 VIP 0
-80 -40 0 20 40 60 4 1.7 1.6
3.1
3.3
PC1(28.30%) 5.0 2 4.7
2
图2 各组小鼠血清代谢物的PCA得分图 1
0 0
3.4.2 SSC对ALI小鼠血清代谢通路的影响 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 -1.2 -0.8 -0.4 0 0.4
log 2 FC log 2 FC
差异代谢物的KEGG通路富集分析结果显示,模型 A.模型组 vs. 空白组 B. SSC-H组 vs. 模型组
组主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,花生四烯 图4 各组小鼠血清代谢物分析的火山图
酸代谢,鞘脂信号通路等代谢途径;SSC-H 组主要涉及 4 讨论
花生四烯酸代谢(如关键差异代谢物前列腺素 B2和 20- 研究发现,肝损伤的发生常伴随着肝指数、ALT、
羟基白三烯B4 )、5-羟色胺突触(如5-羟色氨酸)、初级胆 AST、ALP、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的异常升高,以及肝
汁酸生物合成(如7α-羟基胆固醇、3A,7A-二羟基-5B-胆 组织的病理学损伤,如肝细胞肿胀与坏死、炎症细胞浸
甾烷、7α-羟基-3-氧代-4-胆甾烯酸酯)等代谢途径。各组 润等 。本研究结果显示,经 CCl4诱导后,模型组小鼠
[12]
P 值排前 15 名(按从小到大排序)的代谢途径如图 5 的肝指数及血清中 ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β
所示。 水平均显著升高,肝组织出现肝细胞水肿、空泡变性并
中国药房 2025年第36卷第5期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 · 555 ·