Page 49 - 《中国药房》2025年5期
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                A.空白组               B.模型组             C.阳性对照药组             D. SSC-L组           E. SSC-H组
             注:黑色箭头所指为肝细胞空泡变性;黄色箭头所指为炎症细胞浸润;蓝色箭头所指为肝细胞水肿;红色箭头所指为肝细胞坏死。
                                      图1 各组小鼠肝组织病理学观察结果(HE染色)

          3.4 血清代谢组学研究结果                                        60    Scores(OPLS-DA) plot  空白组  1.5  R 2 =(0,0.924 5),Q 2 =(0,-0.023 1)
          3.4.1 SSC对ALI小鼠血清代谢物的影响                             ( 18.40% )  40      模型组  1.0                R 2 Y(cum)
                                                                                                          Q 2 (cum)
                                                                                       0.5
              PCA 结果(图 2)显示,空白组、模型组、SSC-H 组样                    20 0                  ( Y,perm )  Y  0
          品明显分离,说明 3 组血清样本中的代谢物发生了变                            -20                    Similarity  -0.5
                                                                                      -1.0
            [11]
          化 。OPLS-DA 结果(图 3)显示,模型组与空白组的                       Orthogonal Component1  -40  -1.5
                                                                                      -2.0
                                                               -60
                                       2
           2
          R Y(表示模型的累积解释率)和 Q(表示模型的预测能                           -30 -20 -10  0     10    20    30  0      0.2     0.4     0.6     0.8     1.0
                                                                    Component1(36.80%)
                                                   2
          力)分别是 0.993、0.898,SSC-H 组与模型组的 R Y 和 Q         2       A. OPLS-DA得分图(模型组       B.置换检验图(模型组 vs. 空
                                                                      vs. 空白组)                  白组)
          分别是0.997、0.761,表明所有OPLS-DA模型均有效;且                           Scores(OPLS-DA) plot   R 2 =(0,0.878 1),Q 2 =(0,-0.011 4)
          200 次置换检验的截距均为负数(Q 分别是-0.023 1、                     ( 30.50% )  60      SSC-H组  1.2             R 2 Y(cum)
                                         2
                                                                                  模型组
                                                                40
                                                                                       0.8
          -0.011 4),表明模型没有过拟合。火山图分析结果(图                         20                    ( Y,perm )  Y  0.4  Q 2 (cum)
          4)显示,模型组与空白组比较,共有627个血清差异代谢                          -20 0                  Similarity  -0.4 0
          物(上调 122 个,下调 505 个);SSC-H 组与模型组比较,                 Orthogonal Component1  -40  -0.8
                                                                                      -1.2
          共有 319 个血清差异代谢物(上调 63 个,下调 256 个)。                   -60 -20    -10        0         10           20  0      0.2      0.4     0.6     0.8     1.0
          SSC-H 组与模型组比较的 VIP 值排前 20 名的血清差异                          Component1(15.20%)
                                                                 C. OPLS-DA得分图(SSC-H     D.置换检验图(SSC-H组 vs.
          代谢物详见表3。                                                   组 vs. 模型组)                模型组)
                                                             图3 各组小鼠血清代谢物的 OPLS-DA 得分图和置换
                                Scores(PCA)
                     40
                                             空白组
                                             模型组                  检验图
                     20                      SSC-H组
                                             QC
                   ( 11.80% )  -20 0                           12                      8 7
                   PC3  -40                                    10                      6
                                                               8                Significant            Significant
                                                              -log 10 P value  6  down(505)  3 -log 10 P value  4  down(256)
                    -60                                                          up(122)  5             up(63)
                                                                                                        nosig(1 922)
                                                                                 nosig(1 614)
                    -80                                                         VIP 0                  VIP 0
                       -80          -40                  0      20     40      60  4  1.7               1.6
                                                                                                        3.1
                                                                                 3.3
                              PC1(28.30%)                                        5.0   2                4.7
                                                               2
               图2 各组小鼠血清代谢物的PCA得分图                                                     1
                                                               0                       0
          3.4.2 SSC对ALI小鼠血清代谢通路的影响                              -5  -4   -3  -2   -1     0         1  -1.2   -0.8   -0.4        0         0.4
                                                                       log 2 FC               log 2 FC
              差异代谢物的KEGG通路富集分析结果显示,模型                             A.模型组 vs. 空白组          B. SSC-H组 vs. 模型组
          组主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,花生四烯                                 图4 各组小鼠血清代谢物分析的火山图
          酸代谢,鞘脂信号通路等代谢途径;SSC-H 组主要涉及                        4 讨论
          花生四烯酸代谢(如关键差异代谢物前列腺素 B2和 20-                           研究发现,肝损伤的发生常伴随着肝指数、ALT、
          羟基白三烯B4 )、5-羟色胺突触(如5-羟色氨酸)、初级胆                     AST、ALP、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的异常升高,以及肝
          汁酸生物合成(如7α-羟基胆固醇、3A,7A-二羟基-5B-胆                    组织的病理学损伤,如肝细胞肿胀与坏死、炎症细胞浸

          甾烷、7α-羟基-3-氧代-4-胆甾烯酸酯)等代谢途径。各组                     润等 。本研究结果显示,经 CCl4诱导后,模型组小鼠
                                                                 [12]
          P 值排前 15 名(按从小到大排序)的代谢途径如图 5                       的肝指数及血清中 ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β
          所示。                                                水平均显著升高,肝组织出现肝细胞水肿、空泡变性并


          中国药房  2025年第36卷第5期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 5    · 555 ·
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