Page 50 - 《中国药房》2025年5期

表3 SSC-H 组与模型组比较 VIP 值排前 20 名的血清 有较多坏死等病理损伤，表明ALI小鼠的肝组织显著受
差异代谢物 损。与模型组比较，高剂量SSC可显著逆转上述肝指数

序号 代谢物名称 P 分子式 保留时间/min 变化趋势 及血清指标变化，缓解肝组织病理损伤，提示其具有显
1 西前列烯 0.021 17 C 22H 36O 4 5.971 38 ↓ 著的抗ALI作用。
2 乙基葡萄糖醛酸苷 0.000 68 C 8H 14O 7 0.664 27 ↓
3 2，4-二羟基噻唑 0.017 61 C 3H 3NO 2S 1.247 98 ↑ 代谢组学技术具有整体性、综合性和动态性的特
4 胍乙基二硫化物 0.001 34 C 6H 16N 6S 2 2.320 95 ↓ 点，常用于研究中药治疗ALI的作用机制。为进一步研
5 11，12-环氧二十碳三烯酸 0.032 24 C 20H 32O 3 5.850 33 ↓
究SSC对ALI小鼠的保护作用及其机制，本研究采用血
6 N6-半乳糖醛酸-L-赖氨酸 0.002 87 C 12H 22N 2O 8 5.809 35 ↓
7 7α-羟基胆固醇 0.000 38 C 27H 46O 2 6.651 07 ↓ 清代谢组学方法对空白组、模型组和SSC-H组小鼠的血
8 3-羟基辛二酸 0.033 86 C 8H 14O 5 4.065 38 ↓ 清进行分析。结果显示，与模型组比较，SSC-H 组 2，4-
9 3A，7A-二羟基-5B-胆甾烷 0.016 88 C 27H 48O 2 6.766 80 ↓
二羟基噻唑等 63 个差异代谢物水平上调，前列腺素 B2
10 3-羟基十四烷二酸 0.005 65 C 14H 26O 5 6.135 58 ↓
11 17-雌二醇乙酸环辛酯 0.005 40 C 28H 40O 3 6.230 78 ↓ 等 256 个差异代谢物水平下调，这提示高剂量 SSC 可通
12 13-去甲基螺内酯C 0.004 56 C 42H 61NO 7 5.433 73 ↑ 过调控上述代谢物发挥肝保护作用。
13 S-（2-羧乙基）-L-半胱氨酸 0.008 38 C 6H 11NO 4S 3.842 22 ↑ 肝脏是体内花生四烯酸及其代谢物灭活和清除的
14 7α-羟基-3-氧代-4-胆甾烯酸酯 0.033 23 C 27H 42O 4 6.354 12 ↓
15 前列腺素B 2 0.005 16 C 20H 30O 4 5.652 30 ↓ 主要器官。有研究发现，病理状态下，花生四烯酸会代
16 噻唑烷-4-羧酸 0.004 83 C 4H 7NO 2S 3.842 22 ↑ 谢生成强促炎介质前列腺素、白三烯等物质，促进机体
17 10-甲酰二氢叶酸酯 0.016 41 C 20H 21N 7O 7 3.518 05 ↓ 炎症介质如TNF-α、IL-1β、IL-6的释放，进一步加重机体
18 5-羟色氨酸 0.024 37 C 11H 12N 2O 3 0.783 72 ↓
[13]
19 3-O-甲基尼维乌辛A 0.010 05 C 21H 28O 8 5.906 82 ↓ 的炎症反应 。本研究发现，与模型组比较，SSC-H组小
20 20-羟基白三烯B 4 0.012 18 C 20H 32O 5 6.203 45 ↓ 鼠血清中前列腺素 B2、20-羟基白三烯 B4等代谢物水平
↑：与模型组比较，代谢物水平上调；↓：与模型组比较，代谢物水 降低，结合 KEGG 通路富集分析结果，提示高剂量 SSC
平下调。
可通过抑制花生四烯酸代谢，抑制体内过度的炎症反
KEGG通路富集分析 应，从而发挥对 ALI 小鼠的保护作用。5-羟色氨酸是芳
近端小管碳酸氢盐回收
甘油磷脂代谢 香族氨基酸 L-色氨酸的衍生物，有研究发现，机体内血
烟酸和烟酰胺代谢
Pvalue
神经活性配体受体相互作用 0.000 700 清 5-羟色氨酸的含量与其炎症和氧化应激水平呈正相
0.000 600
精氨酸生物合成 0.000 500
0.000 400 关 。本研究发现，与模型组比较，SSC-H组小鼠血清中
[14]
初级胆汁酸生物合成 0.000 300
0.000 200
磷脂酶D信号通路 0.000 100 5-羟色氨酸水平显著降低，结合KEGG通路富集分析结
0
癌症的胆碱代谢
逆行内源性大麻素信号转导 果，提示高剂量 SSC 可抑制 5-羟色胺突触代谢发挥对
Number
5-羟色胺突触 4
6
血管平滑肌收缩 8 ALI小鼠的保护作用。肝脏是胆汁酸的主要合成器官，
癌症的中心碳代谢 10
鞘脂信号通路 肝脏中的胆固醇在各种酶的催化下生成初级胆汁酸，而
花生四烯酸代谢 初级胆汁酸经肠-肝循环维持代谢稳态；若胆固醇及初
丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢
0.10 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0.40 级胆汁酸在肝脏中过度累积，可引发肝细胞损伤和炎症
Rich Factor
A.模型组 vs. 空白组 反应。因此，初级胆汁酸代谢稳态与肝脏正常生理功能
KEGG通路富集分析 的发挥密切相关 。本研究发现，模型组小鼠血清中
[15]
类固醇激素生物合成
血管平滑肌收缩 7α-羟基胆固醇、3A，7A-二羟基-5B-胆甾烷、7α-羟基-3-
鞘脂信号通路
Pvalue
脂肪细胞脂解的调控 0.012 00 氧代-4-胆甾烯酸酯等胆固醇类代谢物水平均显著升高，
0.010 00
阿米巴病 0.008 00
0.006 00
癌症的胆碱代谢 0.004 00 而高剂量 SSC 可显著降低模型小鼠血清中上述差异代
0.002 00
谷氨酸能突触 0 谢物水平，再结合 KEGG 通路富集分析结果，提示高剂
甘油磷脂代谢
醛固酮的合成和分泌
Number 量SSC可恢复初级胆汁酸生物合成的稳态，从而发挥肝
过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路 2
4
卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染 5 保护作用。
7
逆行内源性大麻素信号转导
初级胆汁酸生物合成 综上，高剂量 SSC 可能通过减少花生四烯酸代谢、
5-羟色胺突触
花生四烯酸代谢 5-羟色胺突触、初级胆汁酸生物合成等代谢途径发挥肝
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 保护作用。后续，本课题组将设计体内外实验进一步研
Rich Factor
B.SSC-H组 vs. 模型组 究SSC抗ALI的分子机制，进而为SSC在临床治疗中的
图5 各组血清差异代谢物的KEGG通路富集分析图 应用提供依据。
· 556 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 中国药房 2025年第36卷第5期