Page 98 - 《中国药房》2025年4期

表3 二元Logistic回归分析结果 表4 COX回归分析结果
变量 B SE Wald χ 2 P OR 95%CI 变量 B SE Wald χ 2 P HR 95%CI
合并急性心肌梗死 0.804 0.463 3.009 0.083 2.234 0.901～5.542 年龄＞75岁 －0.068 0.035 3.702 0.054 0.934 0.871～1.001
合并LVEF≤45% 0.903 0.522 2.991 0.084 2.467 0.887～6.863 eGFR为30～＜60 mL/（min·1.73 m） －1.095 0.778 1.984 0.159 0.334 0.073～1.536
2
合并贫血 0.373 0.461 0.655 0.418 1.452 0.588～3.584 合并LVEF≤45% －0.027 0.063 0.186 0.666 0.973 0.860～1.101
年龄＞75岁 0.943 0.877 1.155 0.283 2.567 0.460～14.319 合并贫血 －0.260 0.655 0.157 0.692 0.771 0.214～2.784
eGFR为30～＜60 mL/（min·1.73 m） －0.103 0.110 0.874 0.350 0.902 0.727～1.120 合并急性心肌梗死 0.035 0.626 0.003 0.955 1.036 0.304～3.535
2
造影剂用量 －0.017 0.017 1.000 0.317 0.983 0.950～1.017 发生CIAKI 1.133 0.513 4.870 0.027 3.014 1.135～8.489
使用碘克沙醇 0.083 0.169 0.243 0.622 1.087 0.781～1.512 使用达格列净 －0.985 0.429 5.271 0.022 0.374 0.161～0.866
水化量 0.001 0.004 0.111 0.739 1.001 0.994～1.009 3 讨论
使用达格列净 －1.273 0.522 5.936 0.015 0.280 0.101～0.780
目前临床实践中对 AKI 的诊断主要是依据患者尿
猝死 1 例。Log-rank 检验结果显示，达格列净组患者
量和Scr的变化，然而，在AKI早期，尿量减少或Scr升高
MACE 的发生率显著低于对照组（7.29% vs. 17.57%，
程度较轻时，患者常缺乏特异性临床表现，且尿量及Scr
χ ＝3.884，P＝0.049），详见图 1。在发生 CIAKI 的人群
2
容易受到饮水量以及年龄、体重、性别等因素影响，造成
中，发生急性心肌梗死 2 例、再次血运重建 1 例、急性心
力衰竭4例、卒中1例、猝死1例；在非CIAKI人群中，发 AKI 的早期诊断存在一定的滞后性以及较低的敏感
[8]
生急性心肌梗死 2 例、再次血运重建 10 例、急性心力衰 性 。KIM-1是一种在近端肾小管上皮细胞中表达的跨
竭 10 例、卒中 2 例、猝死 0 例。Log-rank 检验结果显示， 膜蛋白，在AKI后显著升高；Cys-C是一种由所有有核细
CIAKI组患者MACE的发生率显著高于非CIAKI组患者 胞产生的小分子蛋白，通过肾小球滤过并在肾小管中完
（32.14% vs. 11.11%，χ ＝15.430，P＜0.001），详见图2。 全重吸收和分解，不受患者肌肉质量、年龄和性别的影
2
40 Log-rank χ ＝3.884，P＝0.049 响，在 AKI 早期的检测中具有重要价值；β2-MG 在体内
2
达格列净组 的产生速率恒定，不受患者年龄、性别、机体肌肉组织多
32 对照组 少等因素的影响，可自由通过肾小球且仅由肾脏排泄，
累计MACE发生率/% 24 因此上述3个指标可作为AKI的早期标记物 。
[9]
16
CIAKI 的具体发病机制尚未完全明确。现有研究
8
显示，应用造影剂后可导致患者肾血管收缩剂内皮素的
0
0 100 200 300 400 500 释放增加，抑制血管扩张剂一氧化氮的生成，从而引起
随访时间/d 肾皮质血管收缩、肾血流量减少，导致肾脏缺血和低氧，
图1 达格列净组与对照组患者MACE发生情况比较
进而引起氧化应激反应，增加活性氧的生成，同时诱导
40 Log-rank χ ＝15.430，P＜0.001
2
肾组织释放多种炎症介质（如白细胞介素和肿瘤坏死因
32 CIAKI组 子），造成肾小管上皮细胞损伤和凋亡，最终诱发 AKI，
累计MACE发生率/% 24 造成PCI后患者Scr升高和尿量减少 [10―11] 。因此，抑制炎
非CIAKI组
症反应、减轻氧化应激损伤、改善肾缺血缺氧，是防治
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CIAKI的潜在方法。
8
达格列净可通过抑制肾小管中钠-葡萄糖共转运蛋
0
0 100 200 300 400 500
随访时间/d 白2的活性，减少葡萄糖和钠的重吸收，从而促进尿液排
图2 CIAKI组与非CIAKI组患者MACE发生情况比较 出，实现降糖目的。大量研究表明，达格列净除了显著

本研究以是否发生 MACE 为因变量、可能影响 的降糖效果外，还具有改善心血管预后、降低尿蛋白水
MACE 发 生 的 因 素 [ 年 龄 ＞75 岁 、eGFR 为 30～＜60 平、减少肾小球的高滤过状态、降低血压、改善体重、减
2
mL/（min·1.73 m）、合并LVEF≤45%、合并贫血、合并急 少氧化应激和炎症反应、降低尿蛋白水平、抑制肾脏纤
性心肌梗死、发生 CIAKI、使用达格列净]为自变量进行 维化、延缓肾功能恶化等多重益处 [12―14] 。尽管达格列净
多因素 Cox 回归分析。结果显示，发生 CIAKI 是发生 对T2DM患者的心肾保护作用得到广泛认可，但该药对
MACE 的危险因素[风险比（hazard ratio，HR）＝3.014， AKI的影响却存在一定的争议。少量研究表明，达格列
95%CI为1.135～8.489，P＝0.027]，而使用达格列净可改 净的使用可能会增加AKI发生风险，这种风险的增加可
善 T2DM 合 并 ACS 患 者 PCI 后 的 预 后（HR＝0.374， 能与达格列净所致的排钠、利尿、降低血容量、收缩入球
95%CI为0.161～0.866，P＝0.022）。结果见表4。 动脉等机制，导致肾小管缺血缺氧，引起肾小球滤过率

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