Page 102 - 《中国药房》2025年4期

irinotecan， capecitabine， paclitaxel and docetaxel were 704.09， 909.40， 36.45， 150.43 ng/mL， respectively. The values of the
coefficient of variation were 25.24%， 62.65%， 122.69%， and 92.27%. CONCLUSIONS The established LC-MS/MS method is
simple and rapid， and can be used for the simultaneous determination of 7 commonly used anti-tumor drugs in the plasma of
patients with malignancy.
KEYWORDS anti-tumor drugs； therapeutic drug monitoring； plasma concentration； liquid chromatography-tandem mass
spectrometry

尽管恶性肿瘤综合治疗新策略不断涌现，但抗肿瘤 1 材料
[1]
药物仍然是临床常用的手段之一 。抗肿瘤药物具有抑 1.1 主要仪器
TM
制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞死亡的作用，存在治疗 本研究所用仪器主要包括AB SCIEX Triple Quad
指数低，安全范围窄，血药浓度与药效、毒性相关性强等 4500 型 LC-MS/MS 仪（美国 SCIEX 公司）、Milli-Q IQ 型
[2]
特点 ；同时，恶性肿瘤患者的生理病理状态（如肥胖、肝 7000 纯水机（德国 Merck 公司）、KQ 3200V 型超声波清
肾疾病、心力衰竭、低蛋白血症等）会影响抗肿瘤药物的 洗器（昆山市超声仪器有限公司）、SQP型十万分之一天
药代动力学过程，从而影响其生物利用度，降低治疗效 平[赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]等。
1.2 药品与试剂
果或增加中毒风险 。研究指出，约4%恶性肿瘤患者的
[3]
伊立替康对照品（批号FEW600，纯度98%）、卡培他
[4]
死亡与药物相互作用所致不良反应相关 。可见，临床
滨对照品（批号 SSE100，纯度 99.73%）、紫杉醇对照品
在为恶性肿瘤患者制订给药方案时，应充分考虑患者个
（批号 SSE200，纯度 99.96%）、多西他赛对照品（批号
体和药物因素，以提高药物的疗效、减少毒副作用。
SST500，纯度99.96%）、他莫昔芬对照品（批号FEW900，
治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）
纯度 99.92%）、甲氨蝶呤对照品（批号 TGH500，纯度
是一种用于患者个体化药物治疗的临床方法，可通过定
99.5%）均购自上海普飞生物技术有限公司；来曲唑对照
量分析生物样品中药物及其代谢产物的浓度，借助药代 品（批号101045-201902，纯度99.9%）购自中国食品药品
[5]
动力学手段，设计科学、合理的给药方案 。TDM 的常 检定研究院；多西他赛-d9对照品（内标，批号F0033500，
用检测方法主要包括免疫分析法和色谱法，其中液相色 纯度 95.3%）、卡培他滨-d11 对照品（内标，批号 4-GHZ-
谱-串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spec‐ 132-1，纯度 98.7%）、伊立替康-d10 对照品（内标，批号
trometry，LC-MS/MS）技术因具有灵敏度高、特异性强、 F0034468，纯度 98.0%）、紫杉醇-d5 对照品（内标，批号
可同时检测多种化合物、节省人力和物力成本等特点， E0028186，纯度 96.5%）、来曲唑-d4 对照品（内标，批号
而被广泛应用于 TDM、生物标记物检测、食品安全管 F0034393，纯度99.8%）、甲氨蝶呤-d3对照品（内标，批号
[6]
理、环境监测等领域 。 F0033926，纯度99.9%）、他莫昔芬-d5对照品（内标，批号
由于处于不同周期时相的肿瘤细胞对药物的敏感 F0034394，纯度99.6%）均购自北京曼哈格生物科技有限
性各有不同，单一药物难以完全抑制肿瘤细胞的增殖， 公司；甲醇、乙腈、甲酸均为色谱纯，其余试剂均为分析
纯或实验室常用规格，水为超纯水。
因此抗肿瘤药物联用方案得以在临床广泛应用。临床
1.3 空白血浆
实践显示，西妥昔单抗联合伊立替康和卡培他滨治疗转
空白血浆由健康者提供。
[7]
移性结直肠癌的疗效较好 ；多西他赛联合卡培他滨治
2 方法与结果
[8]
疗晚期乳腺癌更为经济、有效 ；长春瑞滨与其他化疗药
2.1 溶液的制备
物（如铂类、蒽环类药物）联合使用，可在提高抗肿瘤疗
2.1.1 对照品储备液
[9]
效的同时降低不良反应的发生率 。但联用方案药物的
精密称取伊立替康、卡培他滨、紫杉醇、多西他赛、
暴露量与个体因素（如基因型、疾病状态及耐药水平）息
他莫昔芬、来曲唑和甲氨蝶呤对照品，用二甲基亚砜
息相关，以TDM为依据制订个体化化疗剂量，有助于改
（DMSO）溶解，制成上述各成分质量浓度分别为 7.19、
善恶性肿瘤患者的预后和生存期 [10―11] 。因此，本课题组
14.29、3.58、5.63、8.24、10.00、8.18 mg/mL 的单一对照品
结合我院临床可能联用的7种一线抗肿瘤药物（伊立替 储备液，于－80 ℃冷藏，备用。
康、卡培他滨、紫杉醇、多西他赛、他莫昔芬、来曲唑和甲 2.1.2 标准曲线工作溶液及质控工作溶液
氨蝶呤），采用LC-MS/MS技术建立同时测定血浆中这7 精密量取上述各单一对照品储备液，用甲醇稀释，
种抗肿瘤药物浓度的方法，并将其应用于临床，旨在为 制成系列浓度的标准曲线工作溶液（伊立替康质量浓度
抗肿瘤药物的合理使用提供依据。 分别为100、250、500、1 000、5 000、20 000、50 000 ng/mL，

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