Page 92 - 《中国药房》2025年4期
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表1 3组患儿的基线资料比较 镁混悬液护胃治疗后 ADR 消失;另有 1 例 7 岁 5 个月男
多西环素组 多西环素联合甲泼 阿奇霉素联合甲泼 性患儿服用多西环素 6 d 后丙氨酸转氨酶升至 113 U/L
指标 P
(n=44) 尼龙组(n=35) 尼龙组(n=35) (参考范围8~30 U/L)、天冬氨酸转氨酶升至62 U/L(参
年龄/例(%) 考范围 18~45 U/L),ADR 严重程度为 3 级,因病情需
<4岁 0(0) 2(5.71) 3(8.57) 0.121
4~<6岁 3(6.82) 4(11.43) 3(8.57) 0.915 要,未停用多西环素,经谷胱甘肽护肝治疗后 ADR 好
6~<8岁 41(93.18) 29(82.86) 29(82.86) 0.287 转。阿奇霉素联合甲泼尼龙组有1例3岁5个月女性患
男性/例(%) 24(54.55) 19(54.29) 17(48.57) 0.846 儿使用阿奇霉素2 d 后出现腹泻,ADR严重程度为2级,
临床症状持续时间[M(P 25,P 75)]/d 未停药,经蒙脱石散止泻治疗后ADR消失;1例7岁1个
发热 6(5,7) 6(5,7) 6(4,7) 0.677
咳嗽 6(4,7) 6(5,7) 6(4,7) 0.847 月男性患儿注射阿奇霉素3 d和1例7岁5个月女性患儿
影像学检查结果 /例(%) 注射阿奇霉素2 d后出现腹痛,ADR严重程度均为2级,
a
肺部干湿啰音 11(25.00) 7(20.00) 5(14.29) 0.499 未停药,减慢阿奇霉素滴速后ADR消失;1例7岁6个月
肺部斑片状影 21(47.73) 14(40.00) 10(28.57) 0.223
肺实变/肺不张 24(54.55) 22(62.86) 25(71.43) 0.305 男性患儿使用阿奇霉素 1 d 后背部出现散在皮疹,ADR
胸腔积液 3(6.82) 5(14.29) 3(8.57) 0.622 严重程度为 2 级,未停药,经盐酸西替利嗪滴剂治疗后
实验室检查结果 ADR消失。
A2063G/A2064G检出/例(%) 35(79.55) 27(77.14) 33(94.29) 0.108 2.5 多西环素、阿奇霉素与ADR的关联性评价结果
9
-1
白细胞计数[M(P 25,P 75)]/×10 L 7.15(5.73,8.58) 8.20(6.30,10.40) 6.80(5.25,8.23) 0.128
中性粒细胞百分比(x±s)/% 65.50±8.55 63.24±13.43 63.50±8.93 0.568 多西环素组1例患儿的诺氏ADR评估量表评分为5
C反应蛋白[M(P 25,P 75)]/(g/L) 9.00(5.00,21.20) 12.00(5.20,22.68) 9.80(4.00,17.50) 0.741 分,多西环素联合甲泼尼龙组2例患儿的诺氏ADR评估
降钙素原[M(P 25,P 75)]/(ng/mL) 0.11(0.06,0.17) 0.14(0.09,0.27) 0.13(0.10,0.21) 0.212 量表评分为 5 分,阿奇霉素联合甲泼尼龙组 4 例患儿的
a:同一患儿合并有多种影像学结果。 诺氏ADR评估量表评分为5~6分,提示多西环素、阿奇
合甲泼尼龙组(P<0.05);而多西环素组与多西环素联 霉素与ADR的关联性均为“很可能”。
合甲泼尼龙组患儿的上述指标比较,差异均无统计学意 3 讨论
义(P>0.05)。结果见表2。 MP是自我复制最少且拥有异常小基因组的病原微
表2 3 组患儿的退热率、退热时间、肺部感染吸收好转 生物。MP 感染的致病表现是细胞毒性作用、呼吸道局
率比较 部组织破坏和宿主免疫应答的综合结果 。一项研究
[13]
多西环素组 多西环素联合甲泼尼龙组 阿奇霉素联合甲泼尼龙组 纳入了 2007-2017 年因 MP 感染住院的儿童 353 例,其
指标
(n=44) (n=35) (n=35) 中约一半患儿不足6岁,结果显示,低龄儿童受MP感染
治疗后48 h退热率/例(%) 15(34.09) a 14(40.00) a 4(11.43) 的影响更为显著,更容易因 MP 感染住院 。大环内酯
[14]
治疗后72 h退热率/例(%) 32(72.73) a 30(85.71) a 11(31.43)
退热时间(x±s)/d 2.80±1.13 a 2.57±0.95 a 4.06±1.57 类药物被推荐为治疗 8 岁以下儿童 MPP 的一线抗菌药
肺部感染吸收好转率/例(%) 26(59.09) a 25(71.43) a 12(34.29) 物 。但由于MP只有一个23S rRNA操纵子基因组而具
[1]
a:与阿奇霉素联合甲泼尼龙组比较,P<0.05。 有高突变率,暴露于抗生素期间容易导致23S rRNA结构
2.3 3组患儿的ADR发生情况 域点的2063G、2064G位点突变,这两个位点突变都可能
ADR 发生时间为用药后 1~6 d。住院期间及出院 导致MP对大环内酯类药物高度耐药并表现出较高的最
后5个月内,使用多西环素的患儿均未出现牙齿发黄、牙 低抑菌浓度,从而导致MUMPP的发生风险明显增加 。
[3]
釉质发育不良。3组患儿皮疹、呕吐、腹痛、腹泻、转氨酶 研究表明,MUMPP患儿除了细菌载量增加,过度的宿主
升高的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 免疫反应也可能是其肺损伤的发病机制 。使用大环内
[6]
结果见表3。 酯类药物治疗 MUMPP 者的疗效明显低于使用大环内
表3 3组患儿住院期间及出院后5个月内的ADR发生 酯类药物敏感的 MPP 者 ,高比例(57.9%)的患儿在对
[15]
率比较[例(%%)] 大环内酯类药物耐药后会出现肺炎进展或临床治疗失
[16]
ADR 多西环素组(n=44) 多西环素联合甲泼尼龙组(n=35) 阿奇霉素联合甲泼尼龙组(n=35) 败 。多西环素是治疗MUMPP的替代药物,文献表明,
皮疹 0(0) 0(0) 1(2.86) MP 临床分离株中尚未见对多西环素耐药的报告 ,多
[17]
呕吐 1(2.27) 1(2.86) 0(0) 西环素对大环内酯类耐药菌株有良好的抗菌活性且口
腹痛 1(2.27) 1(2.86) 2(5.71) [18]
腹泻 0(0) 0(0) 1(2.86) 服给药即有良好的生物利用度 。本研究中,高达
转氨酶升高 0(0) 1(2.86) 0(0) 83.33%(95/114)的患儿存在 MP A2063G/A2064G 位点
2.4 3组患儿的ADR严重程度及转归情况 突变,由此可见,MP的耐药性增加是MUMPP发生风险
多西环素组有 1 例 7 岁 1 个月男性患儿服用多西环 增加和治疗难度加大的关键因素。因此,针对儿科患者
素3 d后出现腹痛、呕吐,ADR严重程度为2级,未停药, 的特殊性,临床实践中可能需要加强MP的耐药性监测,
经开塞露塞肛对症治疗后痊愈。多西环素联合甲泼尼 确定治疗方案时可考虑选用四环素类抗菌药物(如多西
龙组有1例7岁11个月女性患儿服用多西环素3 d 后出 环素),以期改善患儿的临床症状和治疗结局。
现腹痛、呕吐,ADR 严重程度为 2 级,未停药,经铝碳酸 本研究结果表明,多西环素组、多西环素联合甲泼
· 466 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 中国药房 2025年第36卷第4期