Page 92 - 《中国药房》2025年4期
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表1 3组患儿的基线资料比较                           镁混悬液护胃治疗后 ADR 消失;另有 1 例 7 岁 5 个月男
                            多西环素组  多西环素联合甲泼 阿奇霉素联合甲泼          性患儿服用多西环素 6 d 后丙氨酸转氨酶升至 113 U/L
           指标                                          P
                             (n=44)  尼龙组(n=35)  尼龙组(n=35)    (参考范围8~30 U/L)、天冬氨酸转氨酶升至62 U/L(参
           年龄/例(%)                                            考范围 18~45 U/L),ADR 严重程度为 3 级,因病情需
            <4岁             0(0)     2(5.71)  3(8.57)  0.121
            4~<6岁           3(6.82)  4(11.43)  3(8.57)  0.915  要,未停用多西环素,经谷胱甘肽护肝治疗后 ADR 好
            6~<8岁           41(93.18)  29(82.86)  29(82.86)  0.287  转。阿奇霉素联合甲泼尼龙组有1例3岁5个月女性患
           男性/例(%)          24(54.55)  19(54.29)  17(48.57)  0.846  儿使用阿奇霉素2 d 后出现腹泻,ADR严重程度为2级,
           临床症状持续时间[M(P 25,P 75)]/d                           未停药,经蒙脱石散止泻治疗后ADR消失;1例7岁1个
            发热              6(5,7)   6(5,7)   6(4,7)   0.677
            咳嗽              6(4,7)   6(5,7)   6(4,7)   0.847  月男性患儿注射阿奇霉素3 d和1例7岁5个月女性患儿
           影像学检查结果 /例(%)                                      注射阿奇霉素2 d后出现腹痛,ADR严重程度均为2级,
                  a
            肺部干湿啰音          11(25.00)  7(20.00)  5(14.29)  0.499  未停药,减慢阿奇霉素滴速后ADR消失;1例7岁6个月
            肺部斑片状影          21(47.73)  14(40.00)  10(28.57)  0.223
            肺实变/肺不张         24(54.55)  22(62.86)  25(71.43)  0.305  男性患儿使用阿奇霉素 1 d 后背部出现散在皮疹,ADR
            胸腔积液            3(6.82)  5(14.29)  3(8.57)  0.622  严重程度为 2 级,未停药,经盐酸西替利嗪滴剂治疗后
           实验室检查结果                                            ADR消失。
            A2063G/A2064G检出/例(%)  35(79.55)  27(77.14)  33(94.29)  0.108  2.5 多西环素、阿奇霉素与ADR的关联性评价结果
                        9
                          -1
            白细胞计数[M(P 25,P 75)]/×10  L 7.15(5.73,8.58)  8.20(6.30,10.40)  6.80(5.25,8.23)  0.128
            中性粒细胞百分比(x±s)/%  65.50±8.55  63.24±13.43  63.50±8.93  0.568  多西环素组1例患儿的诺氏ADR评估量表评分为5
            C反应蛋白[M(P 25,P 75)]/(g/L)  9.00(5.00,21.20) 12.00(5.20,22.68)  9.80(4.00,17.50)  0.741  分,多西环素联合甲泼尼龙组2例患儿的诺氏ADR评估
            降钙素原[M(P 25,P 75)]/(ng/mL)  0.11(0.06,0.17)  0.14(0.09,0.27)  0.13(0.10,0.21)  0.212  量表评分为 5 分,阿奇霉素联合甲泼尼龙组 4 例患儿的
             a:同一患儿合并有多种影像学结果。                                诺氏ADR评估量表评分为5~6分,提示多西环素、阿奇
          合甲泼尼龙组(P<0.05);而多西环素组与多西环素联                         霉素与ADR的关联性均为“很可能”。
          合甲泼尼龙组患儿的上述指标比较,差异均无统计学意                            3 讨论
          义(P>0.05)。结果见表2。                                        MP是自我复制最少且拥有异常小基因组的病原微
          表2 3 组患儿的退热率、退热时间、肺部感染吸收好转                          生物。MP 感染的致病表现是细胞毒性作用、呼吸道局
               率比较                                            部组织破坏和宿主免疫应答的综合结果 。一项研究
                                                                                                 [13]
                         多西环素组   多西环素联合甲泼尼龙组  阿奇霉素联合甲泼尼龙组     纳入了 2007-2017 年因 MP 感染住院的儿童 353 例,其
           指标
                         (n=44)      (n=35)       (n=35)      中约一半患儿不足6岁,结果显示,低龄儿童受MP感染
           治疗后48 h退热率/例(%)  15(34.09) a  14(40.00) a  4(11.43)  的影响更为显著,更容易因 MP 感染住院 。大环内酯
                                                                                                 [14]
           治疗后72 h退热率/例(%)  32(72.73) a  30(85.71) a  11(31.43)
           退热时间(x±s)/d   2.80±1.13 a  2.57±0.95 a  4.06±1.57  类药物被推荐为治疗 8 岁以下儿童 MPP 的一线抗菌药
           肺部感染吸收好转率/例(%)  26(59.09) a  25(71.43) a  12(34.29)  物 。但由于MP只有一个23S rRNA操纵子基因组而具
                                                                [1]
             a:与阿奇霉素联合甲泼尼龙组比较,P<0.05。                         有高突变率,暴露于抗生素期间容易导致23S rRNA结构
          2.3 3组患儿的ADR发生情况                                    域点的2063G、2064G位点突变,这两个位点突变都可能
              ADR 发生时间为用药后 1~6 d。住院期间及出院                      导致MP对大环内酯类药物高度耐药并表现出较高的最
          后5个月内,使用多西环素的患儿均未出现牙齿发黄、牙                           低抑菌浓度,从而导致MUMPP的发生风险明显增加 。
                                                                                                           [3]
          釉质发育不良。3组患儿皮疹、呕吐、腹痛、腹泻、转氨酶                          研究表明,MUMPP患儿除了细菌载量增加,过度的宿主
          升高的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。                         免疫反应也可能是其肺损伤的发病机制 。使用大环内
                                                                                                [6]
          结果见表3。                                              酯类药物治疗 MUMPP 者的疗效明显低于使用大环内
          表3 3组患儿住院期间及出院后5个月内的ADR发生                           酯类药物敏感的 MPP 者 ,高比例(57.9%)的患儿在对
                                                                                   [15]
               率比较[例(%%)]                                     大环内酯类药物耐药后会出现肺炎进展或临床治疗失
                                                                [16]
           ADR   多西环素组(n=44) 多西环素联合甲泼尼龙组(n=35) 阿奇霉素联合甲泼尼龙组(n=35)  败 。多西环素是治疗MUMPP的替代药物,文献表明,
           皮疹       0(0)         0(0)           1(2.86)       MP 临床分离株中尚未见对多西环素耐药的报告 ,多
                                                                                                         [17]
           呕吐       1(2.27)      1(2.86)        0(0)          西环素对大环内酯类耐药菌株有良好的抗菌活性且口
           腹痛       1(2.27)      1(2.86)        2(5.71)                                    [18]
           腹泻       0(0)         0(0)           1(2.86)       服给药即有良好的生物利用度 。本研究中,高达
           转氨酶升高    0(0)         1(2.86)        0(0)          83.33%(95/114)的患儿存在 MP A2063G/A2064G 位点
          2.4 3组患儿的ADR严重程度及转归情况                               突变,由此可见,MP的耐药性增加是MUMPP发生风险
              多西环素组有 1 例 7 岁 1 个月男性患儿服用多西环                    增加和治疗难度加大的关键因素。因此,针对儿科患者
          素3 d后出现腹痛、呕吐,ADR严重程度为2级,未停药,                        的特殊性,临床实践中可能需要加强MP的耐药性监测,
          经开塞露塞肛对症治疗后痊愈。多西环素联合甲泼尼                             确定治疗方案时可考虑选用四环素类抗菌药物(如多西
          龙组有1例7岁11个月女性患儿服用多西环素3 d 后出                         环素),以期改善患儿的临床症状和治疗结局。
          现腹痛、呕吐,ADR 严重程度为 2 级,未停药,经铝碳酸                           本研究结果表明,多西环素组、多西环素联合甲泼


          · 466 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4                               中国药房  2025年第36卷第4期
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