Page 88 - 《中国药房》2025年4期
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肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和阴沟肠杆菌感染，需要将硫                           大剂量方案（75万单位、q8 h或100万单位、q12 h），单药
          酸黏菌素的给药剂量增加至 100 万单位、q12 h（PTA≥                     治疗仍然可能失败。研究指出，对于CRO感染，临床通
          90%）；而对于铜绿假单胞菌，则至少需要将硫酸黏菌素                          常采用硫酸黏菌素与其他药物联用的治疗方案，常见联
          的给药剂量增加至 75 万单位、q8 h，方能获得理想的治                       用药物包括替加环素、碳青霉烯类、头孢菌素或 β-内酰
                                                                                              [15]
                                                                                    [14]
          疗效果（PTA≥90%）。当 MIC≥2 μg/mL 时，硫酸黏菌                   胺类、β-内酰胺酶抑制剂等 。Hao等 的一项回顾性研
          素5种给药方案的PTA均达不到目标靶值，模拟结果与                           究表明，硫酸黏菌素联合治疗用于 CRO 感染的有效率
                           [4]
          目前现有研究结果 基本相符。因此，临床在应用硫酸                            显著优于硫酸黏菌素单药治疗，且两组患者的28 d死亡
                                                                                                        [16]
          黏菌素时，可先通过药敏试验获取上述细菌的 MIC，再                          率和住院时间比较差异均无统计学意义。Qu 等 的回
          根据MIC来调整其给药剂量或优化抗感染治疗方案；对                           顾性研究表明，临床疗效、细菌清除率和全因死亡率与
          于MIC＝1 μg/mL的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎                       患者机械通气的使用、基础疾病、CRO 感染的类型和部
          克雷伯菌、大肠埃希菌和阴沟肠杆菌感染，不推荐应用                            位有关，并未发现联合用药方案对疗效及细菌清除的影
          药品说明书推荐的常规剂量进行抗感染治疗；当MIC≥                           响；建议临床使用硫酸黏菌素联合用药方案，以降低异
          2 μg/mL时，现有治疗方案均无法达到好的治疗效果，需                        质性耐药风险，提高临床疗效。
          要进一步增加给药剂量以期获得良好的治疗效果。                                  总之，硫酸黏菌素药品说明书推荐的常规剂量（每
              从各给药方案的 CFR 结果来看，对于 5 种细菌，硫                     天 100～150 万单位，分 2～3 次静脉滴注）用于 MIC≥1
          酸黏菌素75万单位、q8 h给药方案的CFR最高，提示增                        μg/mL的革兰氏阴性菌感染存在治疗剂量不足的可能。
          加剂量可大幅度提高CFR。对于大肠埃希菌，硫酸黏菌                           对 MIC≥2 μg/mL 的革兰氏阴性菌感染，超说明书的大
          素仅有50万单位、q12 h给药方案的CFR低于90%，其余                      剂量方案（75 万单位、q8 h 或 100 万单位、q12 h）可能无

          给药方案均能满足临床治疗效果；对于肺炎克雷伯菌，                            法满足临床治疗的需要，联合用药可能是较好的治疗选
          硫酸黏菌素 75 万单位、q8 h 和 100 万单位、q12 h 给药方               择。利用抗菌药物PK/PD理论结合MCS优化抗菌药物
          案的 CFR 均大于 90%，而常规给药剂量的 CFR 均不达                     治疗方案，不仅有助于提高抗感染治疗的成功率，而且
          标；对于其他3种细菌，硫酸黏菌素5种给药方案的CFR                          有助于遏制细菌耐药、保证临床合理用药。本研究还存
          均低于 90%。CFR 是特定菌株达到目标靶值的累积反                         在一定局限性：首先，本研究仅对硫酸黏菌素单药治疗
          应分数，可用于评价经验性给药的治疗效果 。因此，对                           方案的效果进行了评价，而用于 MIC≥2 μg/mL 的革兰
                                               [9]
          于可能存在鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯                            氏阴性菌感染的联合用药方案的疗效及安全性尚需进
          菌和阴沟肠杆菌感染的患者，在未获得致病菌明确MIC                           一步验证；其次，临床需结合患者感染部位及严重程度、
          的前提下，按照药品说明书应用常规给药剂量进行经验                            药物组织浓度、肝肾功能等特殊病理生理状况优化给药
          性抗感染治疗，可能存在治疗失败的风险，尤其用于治                            方案，针对存在肝肾功能不全等特殊病理生理状况的患
          疗铜绿假单胞菌感染时，常规剂量治疗失败的风险更                             者仍要进一步细化给药方案。因此，本研究所得结论尚
          高；对于可能存在肺炎克雷伯菌感染的患者，为保障治                            需进一步收集数据予以验证、完善。
          疗效果，经验性治疗需使用超说明书的大剂量方案（75                           参考文献
          万单位、q8 h 或 100 万单位、q12 h）。值得注意的是，对                  [ 1 ]  ZHANG R，SHEN Y B，WALSH T R，et al. Use of poly‐
          于大肠埃希菌，硫酸黏菌素 50 万单位、q8 h，75 万单位、                         myxins in Chinese hospitals[J]. Lancet Infect Dis，2020，
          q12 h，75万单位、q8 h和100万单位、q12 h这4种给药方                      20（10）：1125-1126.
                                                              [ 2 ]  MOHAPATRA S S，DWIBEDY S K，PADHY I. Polymy-
          案的CFR均大于90%，笔者认为这可能与硫酸黏菌素对
                                                                   xins，the last-resort antibiotics：mode of action，resistance
          目前分离得到的大肠埃希菌的敏感性高于其他细菌有
                                                                   emergence，and  potential  solutions[J].  J  Biosci，2021，
          关。这提示，对于可能存在大肠埃希菌感染的患者，为
                                                                   46（3）：85.
          保证治疗效果，经验性使用硫酸黏菌素的日剂量不能低
                                                              [ 3 ]  JIN J，ZHU J W，ZHU Z，et al. Clinical efficacy and neph‐
          于150万单位。对于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠                               rotoxicity  of  intravenous  colistin  sulfate  in  the  treatment
          埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌，硫酸黏菌素的敏感                                of  carbapenem-resistant  gram-negative  bacterial  infec‐
                       [13]
          折点为2 μg/mL 。但本研究结果提示，当MIC＝2 μg/mL                        tions：a  retrospective  cohort  study[J].  Ann  Transl  Med，
          时，硫酸黏菌素的 PTA 均达不到目标值，说明当药敏试                              2022，10（20）：1137.
          验结果显示硫酸黏菌素敏感时，即便给予了超说明书的                            [ 4 ]  XIE Y L，JIN X，YAN S S，et al. Population pharmacoki‐


          · 462 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4                               中国药房  2025年第36卷第4期
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