Page 87 - 《中国药房》2025年4期

n 表2 硫酸黏菌素不同给药方案用于5种细菌的CFR
CFR）：CRF＝ ∑PTA×Fi[式中，i 为菌株 MIC 从低到高
i＝1 菌种 50万单位、q12 h 50万单位、q8 h 75万单位、q12 h 75万单位、q8 h 100万单位、q12 h
的分类数量；Fi是群体菌株中各个MIC分布的概率]。一 鲍曼不动杆菌 39.69 61.74 62.78 83.23 80.13
般认为，PTA、CFR≥90%的给药方案是抗菌药物治疗的 肺炎克雷伯菌 80.25 87.44 87.70 92.26 91.57
[8]
最佳给药方案 。 铜绿假单胞菌 18.77 40.97 40.07 69.27 62.04
2 结果 大肠埃希菌 87.61 94.06 93.97 97.80 97.32
阴沟肠杆菌 80.45 85.23 85.29 88.09 87.65
2.1 硫酸黏菌素不同给药方案用于5种细菌的PTA
硫酸黏菌素不同给药方案用于 5 种细菌的 PTA 见 3 讨论
图 1。MCS 结果显示，当细菌 MIC≤0.5 μg/mL 时，硫酸 MCS是一种基于“随机数”的概率统计方法，由美国
黏菌素 5 种给药方案的 PTA 均可超过 90%。当 MIC＝1 科学家 Drusano 于 1988 年首次应用于抗菌药物研究领
μg/mL 时，75 万单位、q8 h 的给药方案用于鲍曼不动杆 域。实践结果显示，该法既考虑了不同个体对药物治疗
菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、阴沟肠 的反应差异性，又考虑了病原菌的耐药性差异，可用于
杆菌，以及 100 万单位、q12 h 的给药方案用于除铜绿假 不同方案治疗效果的比较和最优治疗方案的筛选，现已
单胞菌外其余 4 种细菌的 PTA 仍可达 90% 以上；而其 在抗菌药物方案优化领域得到了广泛应用 。
[5]
余 3 种给药方案用于 5 种细菌的 PTA 均低于 90%。当 硫酸黏菌素属阳离子多肽类抗菌药物，可用于CRO

MIC≥2 μg/mL 时，硫酸黏菌素 5 种给药方案的 PTA 均 感染的治疗。该药主要通过阳离子及脂肪酸侧链与革
低于90%。 兰氏阴性菌外膜上的脂多糖、磷脂结合，从而对其外膜
100 50万单位，q12 h 100 50万单位，q12 h
50万单位，q8 h 50万单位，q8 h 产生破坏作用，使得细菌内含物外漏，最终导致细菌死
80 75万单位，q12 h 80 75万单位，q12 h
75万单位，q8 h
75万单位，q8 h
100万单位，q12 h
100万单位，q12 h
PTA/% 60 PTA/% 60 亡 。2023 年中国细菌耐药监测网监测数据显示，国内
[9]
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20 20 71 家医院临床分离病原菌菌株数排前 3 位的肠杆菌依
0 0
0.06 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 0.06 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 次是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌，排前2位
MIC/（μg/mL） MIC/（μg/mL）
A.鲍曼不动杆菌 B.肺炎克雷伯菌 的非发酵菌则是铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌 。基
[10]
100 50万单位，q12 h 100 50万单位，q12 h
50万单位，q8 h
50万单位，q8 h
80 75万单位，q12 h 80 75万单位，q12 h 于此，本研究选择上述5种临床常见细菌为对象。
75万单位，q8 h
75万单位，q8 h
PTA/% 60 100万单位，q12 h PTA/% 60 100万单位，q12 h 在明确致病菌后，制定合理的给药方案是抗菌药物
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20 20
0 0 临床治疗成败的关键。硫酸黏菌素仅在我国上市，目前
0.06 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 0.06 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8
MIC/（μg/mL） MIC/（μg/mL） 关于该药的国内外研究有限，且国外文献提及的“colis‐
C.铜绿假单胞菌 D.大肠埃希菌
tin”实际是指黏菌素钠（colistimethate sodium，CMS），而
100 50万单位，q12 h
50万单位，q8 h
80 75万单位，q12 h 不是硫酸黏菌素 。二药的 PK 参数差异较大，且 CMS
[6]
75万单位，q8 h
100万单位，q12 h
PTA/% 60 的 PK/PD 数据并不适用于硫酸黏菌素 ；此外有研究显
[7]
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0 示，硫酸黏菌素的临床有效率为 50%～87% [3―4,7,11] ，且其
0.06 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8
MIC/（μg/mL） 药品说明书推荐剂量对于 MIC≥2 mg/L 的 CRO 感染患
E.阴沟肠杆菌
[12]
图1 硫酸黏菌素不同给药方案用于5种细菌的PTA 者存在暴露不足的风险 ，因此确定硫酸黏菌素的最佳
2.2 硫酸黏菌素不同给药方案用于5种细菌的CFR 给药方案这一问题亟待解决。
硫酸黏菌素不同给药方案用于 5 种细菌的 CFR 见 硫酸黏菌素的 MCS 结果显示，对于低水平 MIC 的
表2。结果显示，单日给药总剂量越大，对应方案的CFR 革兰氏阴性菌，即当MIC≤0.5 μg/mL时，硫酸黏菌素药
越高；在同一给药方案下，硫酸黏菌素对大肠埃希菌的 品说明书推荐的常规剂量方案（50 万单位、q12 h，50 万
CFR最高，对铜绿假单胞菌的CFR最低。对于大肠埃希 单位、q8 h和75万单位、q12 h）和超说明书用药方案（75
菌感染，硫酸黏菌素 50 万单位、q8 h，75 万单位、q12 h， 万单位、q8 h和100万单位、q12 h）均能发挥理想的临床
75 万单位、q8 h 和 100 万单位、q12 h 给药方案的 CFR 均 治疗效果。当MIC＝1 μg/mL时，50万单位、q12 h，50万
大于 90%；对于肺炎克雷伯菌感染，75 万单位、q8 h 和 单位、q8 h 和 75 万单位、q12 h 治疗方案的 PTA 均不达
100 万单位、q12 h 给药方案的 CFR 均大于 90%；但对于 标，说明上述 3 种给药方案对 MIC 为 1 μg/mL 的鲍曼不
鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌感染，所有 动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和阴
给药方案的CFR均不达标。 沟肠杆菌感染的治疗效果均不佳。对于鲍曼不动杆菌、
中国药房 2025年第36卷第4期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 · 461 ·