Page 57 - 《中国药房》2025年4期

LDH， TNF-α and IL-6 levels， as well as the protein expressions of TGF-β， HIF-1α， α-SMA， cleaved-caspase-3， Jagged-1 and
Notch-1 in renal tissue were significantly increased， while the serum IL-10 level， ATP content and activities of sodium-potassium
ATPase and calcium-magnesium ATPase in mitochondria of renal tissue were significantly decreased （P＜0.05）. Compared with
Model group， the renal tissue damage and fibrosis in the AST groups were reduced， the serum BUN and SCr levels， urine UP
level， serum LDH， TNF-α and IL-6 levels， and the protein expressions of TGF-β， HIF-1α， α-SMA， cleaved-caspase-3， Jagged-1
and Notch-1 were significantly decreased， while the serum IL-10 level， ATP content and the activities of sodium-potassium ATPase
and calcium-magnesium ATPase in mitochondria were significantly increased； the changes in the aforementioned indicators in AST-
H group were more significant than those in the AST-L group（P＜0.05）. JFC could significantly reverse the improvement effect of
high dose of AST on renal injury in CRF rats （P＜0.05）. CONCLUSIONS AST can reduce inflammation in CRF rats， alleviate
renal tissue damage and fibrosis， and improve renal mitochondrial capacity metabolism， possibly by inhibiting the Jagged-1/Notch-1
signaling pathway.
KEYWORDS astilbin； chronic renal failure； renal injury； renal fibrosis； Jagged-1/Notch-1 signaling pathway

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是由多 自成都斯马特科技股份有限公司；WD-9413D型凝胶成
种原因造成的慢性进行性肾实质损害，可造成患者肾脏 像系统购自北京六一生物科技有限公司。
萎缩和肾小球滤过率降低，以代谢物潴留、肾纤维化和 1.2 主要药品与试剂
水、电解质、酸碱失衡为主要临床表现，同时还伴有高血 AST对照品（批号29838-67-3，纯度≥98%）购自西安
[1]
压、胃肠道疾病等多种并发症 。CRF早期症状不明显， 汇林生物科技有限公司；Notch-1 通路激活剂 Jagged-1/
容易被临床忽视，加之患者对该病的认识程度较低，导 FC 嵌 合 蛋 白（简 称“JFC”；批 号 HY-P1846A，纯 度
致很多患者确诊时已进入中晚期。目前，对于早中期 99.89%）购自美国 MCE 公司；乳酸脱氢酶（lactate dehy‐
CRF患者，临床多进行对症治疗；对于终末期CRF患者， drogenase，LDH）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-
临床则主要采用透析和肾移植，但治疗费用较高，患者 α，TNF-α）、白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、IL-10 酶
[2]
预后不佳 。因此，开发安全、有效的新药对CRF的临床 联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（批号分别为 P54382、
治疗具有重要意义。 M74281、P54603、P54314）均购自上海传秋生物科技有
中药因毒副作用低而在 CRF 治疗领域具有较大优 限公司；腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）、钠钾
势。落新妇苷（astilbin，AST）是首次从落新妇根茎中提 ATP 酶和钙镁 ATP 酶试剂盒（批号分别为 ABP55523、
取到的天然化合物，同时也存在于土茯苓、菝葜等多种 KTB1800-1、KTB1810-1）均购自亚科因（武汉）生物科技
药用植物中。该成分具有抗炎、抗氧化等诸多药理作 有限公司；苏木精-伊红（HE）、Masson染色试剂盒（批号
用，可减少高糖诱导的肾小管上皮细胞自噬和凋亡，可 分别为 S3507、S4162）均购自上海富衡生物科技有限公
通过抑制内质网应激来减少肾组织细胞凋亡，从而改善 司；兔源转化生长因子 β（transforming growth factor-β，
肾损伤 [3―4] ，但具体作用机制尚不明确。Jagged-1/Notch-1 TGF-β）抗体（批号为 3711）购自美国 CST 公司；兔源低
信号通路可参与调控细胞生长、分化、凋亡等多种生物 氧诱导因子 1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）抗
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学过程 。研究显示，抑制Jagged-1/Notch-1信号通路可 体、兔源 α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，
抑制肾小管上皮细胞上皮间质转化，减少其胶原沉积， α -SMA）抗 体 、兔 源 切 割 型 胱 天 蛋 白 酶 3（cleaved-
从而减轻肾损伤和肾纤维化 [5―6] 。由此本课题组推测， caspase-3）抗体、兔源 Jagged-1 抗体、鼠源Notch-1 抗体、
Jagged-1/Notch-1 信号通路可能是药物治疗 CRF 的潜在 兔源β-肌动蛋白（β-actin）抗体和辣根过氧化酶标记的山
靶点。研究显示，土茯苓、乌梅配伍可通过抑制Notch信 羊抗兔、抗鼠免疫球蛋白G二抗（批号分别为ab179483、
号通路来改善银屑病小鼠的皮损症状，且效果优于土茯 ab124964、ab32042、ab109536、ab280898、ab8227、ab6721、
苓单用，这可能与乌梅能增加土茯苓有效成分AST的溶 ab205719）均购自英国 Abcam 公司；血尿素氮（blood
[7]
出有关 。基于上述研究，本研究从Jagged-1/Notch-1信 urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，SCr）、
号通路出发，拟初步探讨AST对CRF大鼠肾损伤的改善 尿蛋白（urinary protein，UP）生化试剂盒（批号分别为
作用及潜在机制，以期为CRF相关药物研发及临床治疗 C013-2-1、C011-2-1、C035-2-1）均购自南京建成生物工
提供参考。 程研究所。
1 材料 1.3 实验动物
1.1 主要仪器 SPF级SD雄性大鼠60只，体重190～210 g，购自山
ReadMax1900 型光吸收全波长酶标仪购自上海闪 东艾茂达康生命科学有限公司，动物生产许可证号为
谱生物科技有限公司；VMM4200R型显微镜购自迈格仪 SCXK（鲁）2023 0010。所有动物均饲养于温度（22±
器（苏州）有限公司；LD-3060V 型组织切片机购自山东 2）℃、相对湿度（60±5）%、光照12 h/黑暗12 h循环的环
安屿生物科技有限公司；120VP型全自动生化分析仪购 境中，自由摄食、饮水。本实验在烟台蓝纳成生物技术

中国药房 2025年第36卷第4期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 · 435 ·