Page 60 - 《中国药房》2025年4期

提示AST可改善CRF大鼠的肾组织纤维化。
TGF-β 44 kDa
肾脏是代谢高度活跃的器官，其正常运行需要消耗
HIF-1α 92 kDa
大量能量，而线粒体是细胞的动力源泉，能通过氧化磷
[16]
α-SMA 42 kDa 酸化系统合成ATP，从而产生能量 。研究指出，线粒体
功能障碍可引起组织损伤和器官功能受损，与肾组织纤
19 kDa
cleaved-caspase-3
17 kDa 维化的发生发展密切相关 。钠钾 ATP 酶和钙镁 ATP
[17]
Jagged-1 134 kDa 酶可维持细胞内环境稳态，可通过影响线粒体对细胞质
钙离子的摄取来减缓呼吸链速率，从而减少 ATP 的合
Notch-1 272 kDa
[17]
成 。本研究结果显示，AST可显著提高CRF大鼠肾组
β-actin 43 kDa
织线粒体中 ATP 含量和钠钾 ATP、钙镁 ATP 酶活性，提
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 示AST可改善其肾组织线粒体功能。
Ⅰ：CK组；Ⅱ：Model组；Ⅲ：AST-L组；Ⅳ：AST-H组；Ⅴ：AST-H+ [18]
JFC组。 CRF 可引起肾组织细胞凋亡，造成肾功能障碍 。
[19]
图3 各组大鼠肾组织中相关蛋白表达的电泳图 cleaved-caspase-3为凋亡蛋白，可诱导细胞凋亡 。LDH
表4 AST对大鼠肾组织中相关蛋白表达的影响（x±s， 主要参与细胞代谢，当细胞损伤或死亡时，LDH 从细胞
[20]
n＝5） 中流出进入血液，是细胞损伤的标志物 。本研究结果
显示，AST可显著降低大鼠血清LDH水平，并通过降低
组别 TGF-β HIF-1α α-SMA cleaved-caspase-3 Jagged-1 Notch-1
CK组 0.39±0.05 0.45±0.06 0.32±0.05 0.17±0.03 0.26±0.04 0.21±0.03 肾组织中cleaved caspase-3蛋白的表达水平来减少细胞
Model组 1.86±0.21 a 2.14±0.25 a 1.58±0.17 a 0.78±0.11 a 0.93±0.12 0.84±0.11 a 凋亡，提示AST可减轻CRF大鼠肾组织细胞损伤。
a
b
AST-L组 1.34±0.16 b 1.62±0.19 b 1.17±0.14 b 0.62±0.08 b 0.75±0.09 0.68±0.08 b Notch 信号通路参与调控细胞的生理代谢过程。
bc
AST-H组 0.73±0.10 bc 0.97±0.12 bc 0.68±0.09 bc 0.41±0.06 bc 0.51±0.07 0.45±0.06 bc
AST-H+JFC组 1.45±0.17 d 1.73±0.21 d 1.26±0.15 d 0.67±0.09 d 0.81±0.01 0.73±0.09 d Jagged-1 是 Notch-1 的配体，两者结合后可转移至细胞
d
a：与CK组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与AST-L 核，发挥相应调控作用，与肾间质纤维化的发生发展有
[21]
[6]
组比较，P＜0.05；d：与AST-H组比较，P＜0.05。 关 。金丽霞等 研究表明，抑制 Jagged-1/Notch-1 信号
后，将会形成蛋白尿；另外，肾脏受损后，血液中 BUN、 通路可延缓 CRF 大鼠肾间质纤维化，改善肾功能。Ma
[22]
SCr 排出受阻，使得体内 BUN、SCr 水平明显增高 。本 等 研究表明，Jagged-1/Notch-1信号通路过度激活可引
[3]
研究结果显示，Model 组大鼠血清 BUN、SCr 和尿液 UP 起肾脏炎症、纤维化和细胞凋亡，促进肾损伤和肾功能
水平均较CK组显著升高，提示其肾功能明显下降，模型 障碍。本研究结果显示，Model组大鼠肾组织中Jagged-
构建成功；经 AST 干预后，大鼠血清 BUN、SCr 和尿液 1、Notch-1蛋白的表达均较CK组显著上调；经AST干预
UP 水平均较 Model 组显著降低，提示其肾功能有所 后，大鼠肾组织中 Jagged-1 和 Notch-1 蛋白的表达均较
改善。 Model组显著下调，提示Jagged-1/Notch-1信号通路受到
研究显示，持续的微炎症是引发 CRF 的重要原因， 抑制。为进一步确认 AST 的这一作用靶点，本研究在
大量炎症介质（TNF-α、IL-6等）分泌、渗出可激活氧自由 AST的基础上联用Notch-1信号通路激活剂JFC进行干
基，产生大量的细胞外基质，从而促进肾组织纤维化，加 预，结果显示，JFC 可显著逆转 AST 对 CRF 大鼠肾损伤
速 CRF 进展 。本研究结果显示，Model 组大鼠血清促 的改善作用，提示 AST 的肾保护作用可能是通过抑制
[14]
炎因子TNF-α、IL-6水平均较CK组显著升高，抗炎因子 Jagged-1/Notch-1信号通路来实现的。
IL-10 水平较 CK 组显著降低；经 AST 干预后，大鼠上述 综上所述，AST 可减轻 CRF 大鼠炎症、肾组织损伤
促炎因子水平均较Model组显著降低，抗炎因子水平均 和纤维化，改善肾组织线粒体能量代谢，上述作用可能
与抑制Jagged-1/Notch-1信号通路有关。但CRF发病机
较Model组显著升高，提示大鼠肾组织炎症性损伤有所
改善。 制复杂，AST 对 CRF 大鼠的具体作用机制还需进一步
肾间质纤维化是 CRF 的组织学特征，在此过程中， 探索。
大量成纤维细胞及肌成纤维细胞增生，细胞外基质堆 参考文献
积，从而导致肾小球硬化，促进肾间质纤维化，加速CRF [ 1 ] BLANKESTIJN P J，VERNOOIJ R W M，HOCKHAM
[15]
的发生发展 。TGF-β、α-SMA、HIF-1α 是评估纤维化 C，et al. Effect of hemodiafiltration or hemodialysis on
mortality in kidney failure[J]. N Engl J Med，2023，389
[8]
程度的标志蛋白 。本研究结果显示，Model 组大鼠肾
（8）：700-709.
组织 TGF-β、α-SMA、HIF-1α 蛋白的表达水平均较 CK
[ 2 ] VAN TONDER C B，JOUBERT G，MOODLEY A. Rest‐
组显著升高，且Masson染色显示其肾组织纤维化较CK less legs syndrome in chronic renal failure patients on dia-
组严重；经 AST 干预后，大鼠肾组织中 TGF-β、α-SMA、 lysis[J]. Afr Health Sci，2023，23（3）：764-777.
HIF-1α 蛋白的表达水平均较 Model 组显著降低，且 [ 3 ] CHEN F，SUN Z Q，ZHU X G，et al. Astilbin inhibits
Masson染色显示其肾组织纤维化较Model组有所减轻， high glucose-induced autophagy and apoptosis through

· 438 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 中国药房 2025年第36卷第4期