Page 135 - 《中国药房》2025年4期

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抗肿瘤作用 。黄芩苷、汉黄芩素等是黄芩发挥抗肿 MDA-MB-231荷瘤小鼠肿瘤生长，降低肿瘤组织中Ki67
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瘤、抗炎等药理活性的重要物质基础。黄芩苷通过失活 含量，其机制与抑制Nrf2/GPX4信号通路有关 。
Nrf2/xCT/GPX4 信号通路抑制人骨肉瘤 MG63、143B 细 3.1.4 酯类化合物
胞增殖和骨肉瘤MG63荷瘤小鼠肿瘤细胞生长，具体作 鸦胆子为苦木科植物鸦胆子的果实，清热解毒力
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用途径与促进Fe 积累、ROS形成、MDA产生，下调细胞 强，有研究发现，从鸦胆子中提取的鸦胆子苦醇可通过
中 GSH 水平和 GSH/GSSH 比例，诱导铁死亡，抑制基因 降低人表皮癌 A431 细胞中 GSH、过氧化氢酶和 SOD 水
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蛋白表达相关 。在胰腺癌 PANC-1、AsPC-1 细胞和 平，下调 Nrf2、HO-1、SLC7A11 和 GPX4 蛋白表达，升高
PANC-1 裸鼠模型中，汉黄芩素通过抑制 Nrf2/GPX4 轴 Fe 、ROS 和 MDA 水平来促进铁死亡，从而抑制细胞增
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来抑制细胞增殖和肿瘤细胞生长 。槲皮素可靶向胃 殖并诱导其凋亡 。此外，鸦胆子苦醇作用于人胃癌
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癌中的SLC1A5基因，通过抑制Nrf2/GPX4信号通路，激 HGC-27 细胞能抑制 SLC7A11、GPX4、SLC40A1 mRNA
活磷酸化钙/钙调素依赖性蛋白激酶 2/磷酸化动力相关 及蛋白的表达，提高端粒重复结合因子mRNA水平及蛋
蛋白1信号通路，促进AGS、HGC-27、MKN-7、MKN-45、 白表达，表明鸦胆子苦醇可能通过抑制 Nrf2/HO-1 信号
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SNU-1 等胃癌细胞铁死亡，抑制胃癌恶化 。杨梅素可 通 路 激 活 细 胞 铁 死 亡 ，对 胃 癌 显 示 出 良 好 的 治 疗
在胃癌 MKN45、MGC803 细胞和胃癌 MKN45 细胞移植 [34]
效果 。
瘤模型中靶向 NADPH 氧化酶 4，调控抗氧化通路 Nrf2/
3.1.5 其他类化合物
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GPX4，抑制肿瘤细胞生长，从而发挥抗肿瘤作用 。圣
藜芦胺是存在于百合科植物藜芦中的甾体生物碱
草酚是来源于芸香科植物柠檬果实中的黄酮类化合物，
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类成分，曹梓珍等 研究发现，藜芦胺能通过调控 Nrf2/
其通过下调SLC7A11、GPX4和Nrf2蛋白磷酸化水平及
HO-1/GPX4信号通路参与氧化应激、铁死亡等相关调控
线粒体膜电位，增加 Fe 、ROS 和 MDA 水平，从而抑制
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机制，抑制人胶质母细胞瘤U251细胞增殖，实现抗肿瘤
卵巢癌CaoV3和A2780细胞增殖并促进其凋亡 。
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作用。青蒿琥酯是经青蒿素衍生而来的抗疟药物之一，
3.1.2 萜类化合物
广泛应用于临床，相关资料显示，青蒿琥酯可通过升高
黄超等 研究发现，苍术素可通过提高脑胶质瘤
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细胞内 ROS 和 MDA 含量，抑制 Nrf2 和 GPX4 蛋白表达
U251 细胞内 Fe 、MDA、乳酸脱氢酶（lactate dehydroge‐
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来逆转人结肠癌HT-29耐5-氟尿嘧啶细胞对5-氟尿嘧啶
nase，LDH）和 ROS 水平，降低 GSH 水平，下调脑胶质瘤
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的耐药，逆转倍数可达2.9倍 。
U251 细胞和脑胶质瘤裸鼠模型细胞增殖核抗原 Ki67、
中药多糖类成分是一类具有多种生物活性和广泛
Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白表达，升高活化的胱天蛋白
应用价值的天然产物，其在抗肿瘤方面作用显著。红参
酶 3 蛋白表达，来抑制肿瘤细胞生长。葫芦素 B 是从葫
多糖能增加 ROS 含量和 LDH 的释放，抑制 GPX4 表达，
芦科等植物中分离的四环三萜类化合物，研究发现，葫
诱导肺癌 A549 细胞和乳腺癌 MDA-MB-231 细胞铁死
芦素 B 可能通过提高肝癌 Huh-7 细胞中 ROS、MDA 和
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亡，从而发挥抗肿瘤作用 。另外，羧甲基化茯苓多糖
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Fe 等水平，下调 GPX4、Nrf2 和 HO-1 蛋白表达，来诱导
能增加卵巢癌SKOV3、Hey细胞内前列腺素内过氧化物
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细胞铁死亡，从而抑制 Huh-7 细胞增殖 。高薇等 研
合酶 2 和 GSH 特异性 γ-谷氨酰环转移酶 1 mRNA 转录
究发现，柴胡皂苷 A 能增强肺癌 A549 细胞对顺铂的敏
水平，提高SOD、MDA和Fe 含量，提示羧甲基化茯苓多
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感性，与顺铂协同用药后可提高细胞内脂质过氧化水
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平、Fe 浓度及转铁蛋白表达，降低 GSH 含量及下调 糖可能通过抑制Nrf2/HO-1/xCT/GPX4信号通路来诱导
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SLC7A11、GPX4、铁转运蛋白 SLC40A1 表达，通过抑制 卵巢癌细胞的铁死亡，从而发挥抗肿瘤作用 。
Nrf2/HO-1信号通路诱导肺癌A549细胞发生铁死亡，从 3.2 中药提取物
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而发挥抗肿瘤作用。 黎骊等 研究发现，小细胞肺癌 H1688 细胞经消瘤
3.1.3 皂苷类化合物 藤总香豆素干预后，细胞增殖率降低，铁死亡标志蛋白
重楼皂苷类成分是重楼的主要化学成分，有研究表 GPX4、Nrf2、重肽铁蛋白表达下调而Keap1表达上调，同
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明，重楼皂苷Ⅰ通过增加ROS和MDA水平，促进Fe 积 时ROS含量和脂质过氧化物水平提高；可见消瘤藤总香
累，消耗GSH，下调xCT和GPX4的表达，阻断Nrf2/HO- 豆素通过调控氧化应激反应，促进细胞铁死亡而抑制肺
1/GPX4 抗 氧 化 轴 来 诱 导 铁 死 亡 ，进 而 抑 制 人 肝 癌 癌细胞增殖。湖北枫杨中含有丰富的黄酮类成分，研究
HepG2、MHCC97H 细胞的增殖、生长、侵袭、迁移过程， 发现，湖北枫杨总黄酮可上调 Keap1 蛋白的表达，下调
同时基于肝癌 MHCC97H 细胞移植瘤模型的研究验证 Nrf2 和 HO-1 蛋白的表达，以及 SLC7A11、GPX4 mRNA
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了重楼皂苷Ⅰ对肿瘤的抑制作用 。重楼皂苷Ⅶ可通 及蛋白的表达，降低 GSH 含量，提高细胞脂质过氧化水
过 触 发 铁 死 亡 途 径 ，促 进 乳 腺 癌 MDA-MB-231、 平 ，通过非凋亡的铁死亡形式抑制肺癌 A549 细胞
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SUM159 细胞凋亡，抑制细胞侵袭和转移，还可抑制 增殖 。
中国药房 2025年第36卷第4期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 4 · 509 ·