Page 98 - 《中国药房》2025年3期

表2 甲状腺irAE的单因素分析结果
甲状腺总体不良事件 临床甲亢组 亚临床甲亢组 临床甲减组 亚临床甲减组
自变量
OR（95%CI） P OR（95%CI） P OR（95%CI） P OR（95%CI） P OR（95%CI） P
性别 0.874（0.504，1.515） 0.632 1.099（0.311，3.885） 0.884 1.029（0.476，2.226） 0.941 0.604（0.159，2.294） 0.459 0.840（0.398，1.775） 0.648
年龄 0.974（0.951，0.998） 0.034 0.972（0.927，1.019） 0.241 1.263（0.709，2.248） 0.428 0.939（0.892，0.989） 0.017 0.959（0.930，0.989） 0.009
吸烟史 0.777（0.510，1.185） 0.242 1.045（0.415，2.631） 0.926 1.294（0.727，2.302） 0.381 0.223（0.048，1.031） 0.055 0.627（0.342，1.147） 0.130
饮酒史 0.825（0.512，1.329） 0.430 0.952（0.334，2.713） 0.927 0.926（0.481，1.782） 0.817 1.350（0.398，4.582） 0.630 0.684（0.337，1.387） 0.292
高血压 0.631（0.376，1.061） 0.082 1.557（0.574，4.223） 0.384 0.530（0.240，1.170） 0.116 1.676（0.493，5.704） 0.408 0.470（0.204，1.084） 0.077
冠心病 0.702（0.266，1.854） 0.476 1.017（0.129，8.006） 0.963 1.013（0.288，3.563） 0.984 1.591（0.196，12.941） 0.664 0.304（0.040，2.314） 0.250
糖尿病 0.485（0.224，1.052） 0.067 1.006（0.224，4.524） 0.994 0.463（0.137，1.557） 0.213 0.772（0.097，6.138） 0.806 0.485（0.144，1.634） 0.243
BMI≥28 kg/m 2 1.250（0.563，2.775） 0.584 1.591（0.348，7.276） 0.550 1.061（0.352，3.197） 0.916 NA 0.990 1.489（0.538，4.124） 0.443
联合手术 1.628（0.951，2.787） 0.076 1.295（0.416，4.033） 0.656 0.951（0.440，2.055） 0.898 0.956（0.205，4.469） 0.955 2.218（1.135，4.334） 0.020
联合放疗 2.374（1.288，4.377） 0.006 0.374（0.049，2.864） 0.343 2.654（1.298，5.429） 0.007 3.705（1.071，12.812） 0.039 1.318（0.579，3.001） 0.510
联合化疗 0.493（0.236，1.032） 0.060 0.738（0.163，3.353） 0.694 2.522（0.584，10.889） 0.215 0.971（0.121，7.776） 0.978 0.240（0.108，0.538） ＜0.001
使用卡瑞利珠单抗 0.895（0.520，1.540） 0.688 0.233（0.031，1.771） 0.159 0.778（0.403，1.500） 0.716 0.872（0.187，4.072） 0.862 1.050（0.499，2.208） 0.898
使用帕博利珠单抗 0.893（0.080，9.943） 0.927 10.028（0.868，115.820） 0.065 NA 0.987 NA 0.992 NA 0.987
使用特瑞普利单抗 1.824（0.577，5.770） 0.306 NA 0.990 1.223（0.261，5.741） 0.799 2.967（0.351，25.047） 0.318 2.184（0.571，8.346） 0.254
使用替雷利珠单抗 0.723（0.457，1.141） 0.164 1.242（0.477，3.237） 0.657 0.962（0.518，1.787） 0.903 0.185（0.024，1.448） 0.108 0.667（0.342，1.300） 0.234
使用信迪利单抗 1.260（0.828，1.918） 0.280 1.410（0.560，3.552） 0.466 0.997（0.559，1.780） 0.993 1.778（0.554，5.705） 0.333 1.181（0.658，2.122） 0.577
使用其他PD-1/PD-L1抑制剂 3.615（0.325，40.233） 0.296 NA 0.999 NA 0.999 16.727（1.409，198.597） 0.026 3.216（0.286，36.110） 0.344
鼻咽恶性肿瘤 2.801（0.975，8.044） 0.056 5.484（1.407，21.384） 0.014 0.932（0.204，4.250） 0.927 2.312（0.279，19.175） 0.438 1.622（0.442，5.956） 0.466
肺肉瘤样癌 1.288（0.401，4，138） 0.671 1.778（0.217，14.535） 0.591 3.200（0.929，11.021） 0.065 NA 0.990 NA 0.983
肺鳞癌 0.566（0.354，0.906） 0.018 0.760（0.268，2.162） 0.607 0.507（0.252，1.022） 0.057 1.081（0.319，3.662） 0.900 0.685（0.351，1.337） 0.268
肺腺癌 1.093（0.697，1.716） 0.698 1.324（0.508，3.454） 0.566 1.820（1.009，3.282） 0.047 0.197（0.025，1.541） 0.121 0.714（0.366，1.395） 0.324
肝恶性肿瘤 1.730（0.788，3.796） 0.172 NA 0.990 0.745（0.216，2.565） 0.641 1.203（0.149，9.682） 0.862 3.628（1.533，8.585） 0.003
食管恶性肿瘤 0.705（0.338，1.469） 0.351 1.069（0.237，4.813） 0.931 0.912（0.340，2.450） 0.855 1.856（0.391，8.801） 0.436 0.327（0.076，5.006） 0.132
胃恶性肿瘤 1.472（0.668，3.242） 0.337 0.720（0.092，5.609） 0.754 1.745（0.216，2.565） 0.641 2.760（0.573，13.287） 0.205 1.919（0.736，6.025） 0.183
其他肿瘤 1.299（0.561，3.009） 0.541 NA 0.998 0.860（0.247，2.988） 0.812 1.372（0.170，11.091） 0.767 2.261（0.853，5.990） 0.101
PD-1/PD-L1抑制剂治疗剂量 1.001（0.999，1.003） 0.347 1.000（0.995，1.005） 0.984 1.000 （1.000，1.001） 0.972 1.001（0.996，1.005） 0.816 1.001（0.999，1.004） 0.250
NA：置信区间过大导致无具体值。
表3 甲状腺irAE的多因素Logistic回归分析结果 疫处于抑制状态，肿瘤负荷降低，从而不易发生甲状腺
因变量 影响因素 β 标准误 Wald OR（95%CI） P 不良事件 。
[13]
甲状腺总体不良事件 年龄 －0.023 0.013 3.038 0.978（0.953，1.003） 0.081
联合放疗 0.769 0.324 5.643 2.157（1.144，4.066） 0.018 本研究结果还显示，肿瘤类型为鼻咽恶性肿瘤的患
肺鳞癌 －0.511 0.248 4.253 0.600（0.369 ，0.975） 0.039 者用药后更容易发生临床甲亢（OR＝4.678，P＜0.05），
临床甲亢组 鼻咽恶性肿瘤 1.543 0.716 4.640 4.678（1.149 ，19.042） 0.031 肺腺癌患者用药后更容易发生亚临床甲亢（OR＝2.013，
亚临床甲亢组 联合放疗 0.964 0.388 6.186 2.622（1.227，5.603） 0.013
肺腺癌 0.699 0.319 4.816 2.013（1.078，3.759） 0.028 P＜0.05），而肺鳞癌患者用药后更不容易发生甲状腺
临床甲减组 年龄 －0.058 0.027 3.425 0.944（0.896，0.995） 0.032 irAE（OR＝0.600，P＜0.05）。出现这种差异的内部机制
联合放疗 1.145 0.646 2.515 3.144（0.885，11.161） 0.076
其他PD-1/PD-L1抑制剂 2.152 1.453 2.194 2.886（0.779，10.693） 0.113 还有待进一步研究。此外，本研究中年龄较小是用药后
亚临床甲减组 年龄 －0.038 0.017 5.318 0.963（0.932，0.994） 0.021 发生临床甲减和亚临床甲减的危险因素，这一发现与该
联合手术 0.638 0.360 3.138 1.892（0.934，3.832） 0.077 [14]
联合化疗 －1.103 0.450 6.001 0.332（0.137，0.802） 0.014 领域目前最大的队列研究结论一致 ，并且相关指南中
肝恶性肿瘤 0.759 0.489 2.407 2.137（0.819，5.577） 0.121 也提到了 ICI 引发的甲状腺损伤易发于年龄较小的
[15]
2.622，P＜0.05）。放疗可能会对放疗部位周围的组织和 群体 。
器官如甲状腺造成损伤，这种损伤可能会影响甲状腺的 根据上述分析结果，建议在开始ICI治疗之前，临床

功能，导致激素水平的变化；除此之外，ICI 治疗和放疗 医生应完成所有拟应用 ICI 患者的基线评估，并根据评
[16]
都可能通过导致免疫原性细胞死亡来诱导和激活免疫 估结果选择治疗方案 。临床应用 ICI 时，针对较为年
反应，将非免疫原性肿瘤完全或部分转化为免疫原性肿 轻的患者，在联合放疗时应警惕甲状腺不良事件的发
瘤，同时，放疗诱导细胞死亡产生的分子信号和炎症细 生，尽早筛查、密切监测、及时干预；而ICI联合化疗或许
胞因子，促进了树突状细胞向 T 细胞释放抗原 [9―10] 。因 有助于减少用药后甲状腺不良事件的发生。
此，合并放疗的患者更容易发生甲状腺 irAE。此外，本 本研究仍存在一些局限性，例如单中心研究可能无
研究中联合化疗的患者更不容易发生亚临床甲减 法完全代表所有患者群体，样本量相对较小可能影响结
（OR＝0.332，P＜0.05），与 一 些 研 究 的 观 点 基 本 一 果的可靠性，以及缺乏对潜在混杂因素的调整等。为了
致 [11―12] ，这可能是因为化疗后患者的体液免疫或细胞免 进一步提高研究的准确性和临床应用价值，后续可进行

· 344 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期