Page 96 - 《中国药房》2025年3期

clinical hypothyroidism [OR＝0.944， 95%CI （0.896， 0.995）， P＜0.05]； age [OR＝0.963， 95%CI （0.932， 0.994）， P＜0.05] and
ICI combined with chemotherapy [OR＝0.332， 95%CI （0.137， 0.802）， P＜0.05] were negatively associated with the occurrence of
immune-related subclinical hypothyroidism. CONCLUSIONS Among patients receiving ICI treatment， younger patients are more
prone to thyroid irAE. Patients receiving ICI combined with chemotherapy are less likely to experience subclinical hypothyroidism，
while ICI combined with radiotherapy significantly increases the risk of thyroid adverse events.
KEYWORDS immune checkpoint inhibitors； immune-related adverse events； thyroid； influencing factors； PD-1/PD-L1 inhibitor

在过去的10年中，癌症免疫治疗的蓬勃发展和所取 而其余恶性肿瘤病例较少，为了保持数据的均一性，使
得的成就为许多预后不良的恶性肿瘤的临床治疗提供 偏差降低，因此对肺癌种类单独进行了划分）]、PD-1/
了新的途径。其中，免疫检查点抑制剂（immune check‐ PD-L1抑制剂种类（包括卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、
point inhibitor，ICI）是肿瘤免疫治疗中一类创新性的药 特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗与其他）、PD-
物，其能通过阻断抑制免疫反应的关键调节信号，抵消 1/PD-L1抑制剂治疗剂量。本研究方案已经中国医科大
肿瘤微环境中的免疫抑制，从而使肿瘤反应性T细胞产 学附属第一医院医学科学研究伦理委员会审查通过，批
[1]
生有效的抗癌反应 。这种抗癌效果迄今为止已在多种 件号为〔2024〕677号。
人类恶性肿瘤（如转移性黑色素瘤、肾细胞癌、头颈部肿 1.2 纳入与排除标准
瘤和非小细胞肺癌等）中得到证实 [2―3] 。然而，相比传统 本研究的纳入标准为：（1）患有经临床或病理组织
的化疗和靶向治疗，ICI 的应用也给临床带来了新的治 学确诊的恶性肿瘤；（2）接受PD-1或PD-L1单抗药物治
疗挑战。与其他疗法一样，使用 ICI 治疗可能导致不良 疗；（3）临床病历资料完整；（4）接受ICI治疗前留有可评
事件的发生，这种与免疫治疗作用机制相关的不良事件 估的基线资料。
通常被称为免疫相关不良事件（immune-related adverse 本研究的排除标准为：（1）其他因素导致的甲状腺
[4]
event，irAE） 。常见的irAE累及诸多器官，主要包括甲 功能异常者；（2）使用 ICI 前已出现甲状腺功能异常者；
状腺、胃肠道、内分泌腺、皮肤和肝脏等，其中甲状腺是 （3）用药期间或用药后未行甲状腺功能检查者。
最 常 受 ICI 中 代 表 性 药 物 程 序 性 死 亡 受 体 1（pro‐ 1.3 分组

grammed death-1，PD-1）/程序性死亡受体配体 1（pro‐ 根据患者是否发生免疫性甲状腺功能异常，将其分
grammed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂影响的内分泌器 为甲状腺irAE组和非甲状腺irAE组。在甲状腺irAE组
[5]
官，甲状腺功能障碍是较常见的 irAE 之一 。尽管甲状 中，根据反映甲状腺功能的指标促甲状腺激素（thyroid-
腺 irAE的严重程度通常较低，但鉴于其发展与 ICI 治疗 stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free
的预后密切相关，因此在开始ICI治疗之前，有必要明确 triiodothyronine，FT3）和游离甲状腺素（free thyroxine，
[5]
甲状腺 irAE 的风险 。鉴于此，本研究分析了某院接受 FT4）的异常情况，可进一步分为：（1）临床甲减组（与正
PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者发生甲状腺irAE的情况及 常值比较，TSH 升高，FT3 和 FT4 降低）；（2）临床甲亢组

其潜在的影响因素，以期为临床实践提供参考，从而减 （与正常值比较，TSH降低，FT3和FT4升高）；（3）亚临床
少 ICI 相关甲状腺不良事件的发生，改善患者的预后和 甲减组（与正常值比较，TSH升高，FT3和FT4不变）；（4）
生活品质，减轻患者的负担。 亚临床甲亢组（与正常值比较，TSH 降低，FT3 和 FT4
1 资料与方法 不变）。
1.1 资料来源 1.4 统计学方法
收集2020年1月1日至2023年12月31日于某院接 使用 PASS 15.0 软件估算研究所需样本量，根据医
受 ICI 治疗的患者电子病历信息，包括患者的基本信息 院样本情况设定甲状腺irAE组和非甲状腺irAE组患者
[性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）]、既往史 比例分别为35%和65%，α＝0.05，β＝0.8，选取估算结果

（吸烟史、饮酒史、高血压、冠心病、糖尿病）、联合治疗史 中的最大样本量作为所需样本量。使用Excel 2021软件
（联合手术、联合放疗、联合化疗）、恶性肿瘤类型[鼻咽 对患者基本信息、用药相关信息及不良事件发生情况进
恶性肿瘤、肺肉瘤样癌、肺鳞癌、肺腺癌、肝恶性肿瘤、食 行分布统计，采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。
管恶性肿瘤、胃恶性肿瘤与其他（考虑到肺癌病例较多 符合正态分布的计量资料以 x±s 表示，组间比较采用 t

· 342 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期