Page 97 - 《中国药房》2025年3期

检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75 ）表示，组 2.2 单因素分析结果
间比较采用 Mann-Whitney U 检验。计数资料以例数或 以非甲状腺 irAE 组作为对照组的单因素分析结果
率表示，组间比较采用卡方检验。检验水准 α＝0.05。 显示，年龄（P＜0.05）、联合放疗（P＜0.01）、肺鳞癌（P＜
对结局指标进行单因素、多因素Logistic回归分析，相关 0.05）与甲状腺 irAE 的发生显著相关。亚组分析中，鼻

性以校正后的优势比（odds ratio，OR）和 95% 置信区间 咽恶性肿瘤（P＜0.05）与免疫相关临床甲亢显著相关；
（confidence interval，CI）表示。 联合放疗（P＜0.01）、肺腺癌（P＜0.05）与免疫相关亚临
2 结果 床甲亢显著相关；年龄（P＜0.05）、联合放疗（P＜0.05）、
2.1 患者筛选流程与基本信息 其他PD-1/PD-L1抑制剂（P＜0.05）与免疫相关临床甲减
根据 PASS 15.0 软件估算的样本量可得，N1＝137 显著相关；年龄（P＜0.01）、联合手术（P＜0.05）、联合化
（甲状腺irAE组），N2＝243（非甲状腺irAE组），总共需要 疗（P＜0.001）、肝恶性肿瘤（P＜0.01）与免疫相关亚临床
招募380例受试者。2020年1月至2023年12月共有717 甲减显著相关。结果见表2。
例患者于该院接受 ICI 治疗，根据纳入与排除标准筛选 2.3 多因素Logistic分析结果
后，最终纳入 382 例患者。其中，甲状腺 irAE 组患者共 多因素Logistic分析结果显示，联合放疗、肺鳞癌与
137 例，占 35.9%；非甲状腺 irAE 组患者共 245 例，占 甲状腺 irAE 显著相关。其中，联合放疗（OR＞1，P＜
64.1%。甲状腺 irAE 组中，接受 ICI 治疗后发生甲状腺 0.05）与甲状腺 irAE 的发生呈正相关，肺鳞癌与甲状腺
irAE的时间为63（35，160）d，发生irAE的平均时间为18 irAE的发生呈负相关（OR＜1，P＜0.05）。
周；分别有 19、54、12、52 例表现为临床甲亢、亚临床甲 在各种甲状腺 irAE 中，鼻咽恶性肿瘤（OR＞1，P＜

亢、临床甲减、亚临床甲减（分别占13.9%、39.4%、8.8%、 0.05）与免疫相关临床甲亢的发生呈正相关；联合放疗
38.0%）。患者基本信息见表1。 （OR＞1，P＜0.05）、肺腺癌（OR＞1，P＜0.05）与免疫相
表1 两组患者的基本信息 关亚临床甲亢的发生呈正相关；年龄（OR＜1，P＜0.05）

甲状腺irAE组 非甲状腺irAE组 与免疫相关临床甲减的发生呈负相关；年龄（OR＜1，
基本特征 χ /t/U P
2
（n＝137） （n＝245）
男性/例（%） 111（81.0） 206（84.1） 0.230 0.632 P＜0.05）、联合化疗（OR＜1，P＜0.05）与免疫相关亚临
年龄（x±s）/岁 61.00±9.52 62.96±7.94 －1.592 0.034 床甲减的发生呈负相关。结果见表3。
吸烟史/例次（%） 57（41.6） 120（49.0） 1.374 0.242 3 讨论
饮酒史/例次（%） 33（24.1） 71（29.0） 0.625 0.430
高血压/例次（%） 24（17.5） 65（26.5） 3.049 0.082 尽管内分泌不良事件目前已被公认为是ICI治疗过
冠心病/例次（%） 6（4.4） 15（6.1） 0.514 0.476 程中较为常见的irAE之一，但其相较于传统治疗手段常
糖尿病/例次（%） 9（6.6） 31（12.7） 3.469 0.067
2
肥胖（BMI≥28 kg/m）/例次（%） 11（8.0） 16（6.5） 0.300 0.584 见的肝肾毒性以及生物制品典型的免疫原性和免疫毒
联合治疗/例次（%） 性等，尚未受到足够的重视。在相关文献中，垂体炎、甲
联合手术 30（21.9） 36（14.7） 3.190 0.076
联合放疗 26（19.0） 22（9.0） 7.995 0.006 状腺功能异常、胰岛素依赖型糖尿病以及原发性肾上腺
联合化疗 121（88.3） 230（93.9） 3.638 0.060 皮质功能减退症等内分泌系统并发症，已被详细记录为
恶性肿瘤类型/例（%） [6]
鼻咽恶性肿瘤 9（6.6） 6（2.4） 3.954 0.056 ICI治疗所诱发的显著irAE 。与其他irAE不同，内分泌
肺鳞癌 33（24.1） 88（35.9） 5.683 0.671 系统的紊乱往往是不可逆转的，需要患者终身服用药
肺肉瘤样癌 5（3.6） 7（2.9） 0.181 0.018 [7]
肺腺癌 44（32.1） 74（30.2） 0.151 0.698 物，甚至会导致患者死亡 。因此，ICI 治疗前的常规筛
肝恶性肿瘤 13（9.5） 14（5.7） 1.906 0.172 查和风险评估是 ICI 相关甲状腺毒性管理中重要的环
食管恶性肿瘤 11（8.0） 27（11.0） 0.878 0.351 节，有助于临床筛选高风险因素和特殊人群，进行早期
胃恶性肿瘤 12（8.8） 15（6.1） 0.930 0.337
其他肿瘤 10（7.3） 14（5.7） 0.375 0.541 识别和干预，以减少或避免 ICI 相关甲状腺不良事件的
PD-1/PD-L1抑制剂种类/例（%） 发生 。
[8]
卡瑞利珠单抗 24（17.5） 47（19.2） 0.161 0.688
帕博利珠单抗 1（0.7） 2（0.8） 0.008 0.927 本研究以 ICI 中的代表性药物 PD-1/PD-L1 抑制剂
特瑞普利单抗 6（4.4） 6（2.4） 1.076 0.306 为研究对象，考察ICI相关甲状腺不良事件的影响因素，
替雷利珠单抗 38（27.7） 85（34.7） 1.948 0.164
信迪利单抗 66（48.2） 104（42.4） 1.167 0.280 结果显示，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者中，联合
其他PD-1/PD-L1抑制剂 2（1.5） 1（0.4） 1.247 0.296 放疗的患者发生甲状腺不良事件的风险显著增加
PD-1/PD-L1抑制剂治疗剂量（x±s）/mg 201.42±92.15 191.63±91.29 －2.073 0.347
（OR＝2.157，P＜0.05）。其中，联合放疗的患者发生亚
注：两组均有部分患者合并多种基础疾病或治疗方式，故基础疾
病或联合治疗例次数的合计值大于患者实际例数。 临床甲亢的风险是未联合放疗患者的 2.622 倍（OR＝

中国药房 2025年第36卷第3期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 · 343 ·