Page 92 - 《中国药房》2025年3期

用 5% 的年贴现率对成本及健康产出数据进行贴现处 本研究中不良反应处理成本仅计入1次。药品不良反应
[9]
理 ；以3倍我国2023年人均国内生产总值（gross domes‐ 发生率来自 TORCHLIGHT 试验，药品管理成本和不良
tic product，GDP）作为WTP阈值，即268 074元/QALY。 反应处理成本均来源于已发表文献[11―15]，PFS、PD状
态的效用值和不良反应的负效用值来自文献[14―15]。
PFS PD 模型参数及分布见表3。
表3 模型参数及其分布
死亡
参数 基线值 下限 上限 分布 来源
药品成本
图1 分区生存模型
特瑞普利单抗/（元/80 mg） 812.88 650.30 975.46 Gamma 药智网
1.4 生存分析 紫杉醇（白蛋白结合型）/（元/100 mg） 698.00 558.40 837.60 Gamma 药智网
吉西他滨/（元/200 mg） 59.98 47.98 71.98 Gamma 药智网
本研究首先利用GetData 2.26软件从生存曲线中取
顺铂/（元/10 mg） 9.32 7.46 11.18 Gamma 药智网
点，然后利用 R 语言的生存分析数据包对患者个体水平 药品管理成本/（元/次）
数据进行重构，再对生存曲线进行相应的参数分布拟 门诊费 15.00 12.00 18.00 Gamma 文献[11]
合，包括 Exponential、Weibull、Gamma、Gompertz、Log- 静脉输液费 8.00 6.40 9.60 Gamma 文献[11]
疾病管理成本
logistic 和 Log-normal 分布等。最优拟合结果根据赤池 护理费/（元/d） 20.00 16.00 24.00 Gamma 文献[11]
信息准则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信 床位费/（元/d） 40.00 32.00 48.00 Gamma 文献[11]
息准则（Bayesian information criterion，BIC）判断，再根 实验室检查费/（元/周期） 200.96 160.77 241.15 Gamma 文献[11]
肿瘤影像学检查费/（元/周期） 752.40 601.92 902.88 Gamma 文献[12]
据分布参数计算患者的长期生存函数。不同生存曲线 不良反应处理成本/元
拟合分布的 AIC、BIC 值见表 1，最优拟合分布和参数 白细胞计数下降 7 845.00 5 883.75 9 806.25 Gamma 文献[13]
见表2。 中性粒细胞计数下降 3 375.00 2 455.74 3 683.60 Gamma 文献[13]
效用
表1 不同生存曲线拟合分布的AIC、BIC值 PFS状态 0.850 0.810 0.890 Beta 文献[14]
模型 Exponential Gamma Gompertz Weibull Log-logistic Log-normal PD状态 0.685 0.655 0.715 Beta 文献[14]
生存曲线 白细胞计数下降 －0.090 －0.113 －0.068 Beta 文献[15]
准则 分布 分布 分布 分布 分布 分布
特瑞普利单抗组PFS曲线 AIC 1 406.278 1 399.221 1 407.732 1 403.818 1 380.926 1 371.448 中性粒细胞下降 －0.100 －0.110 －0.090 Beta 文献[15]
BIC 1 410.144 1 406.954 1 415.465 1 411.551 1 388.659 1 379.180 贴现率/% 5 0 8 Beta 文献[14]
对照组PFS曲线 AIC 769.881 760.154 771.880 765.026 747.074 745.053 1.6 敏感性分析
BIC 773.062 766.517 778.244 771.390 753.437 751.417
特瑞普利单抗组OS曲线 AIC 1 293.996 1 286.910 1 295.167 1 291.568 1 267.686 1 259.959 本研究采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析，
BIC 1 297.863 1 294.643 1 302.900 1 299.301 1 275.419 1 267.692 以验证模型结果的稳健性。单因素敏感性分析用于评
对照组OS曲线 AIC 712.599 700.883 714.586 706.512 686.976 683.784
BIC 715.781 707.246 720.950 712.875 693.340 690.148 估单个变量对结果指标 ICER 影响的大小，结果采用旋
[16]
风图表示 。概率敏感性分析考虑了各模型参数变化
表2 生存曲线最优拟合分布和参数
对结果的影响，先对不同的参数按预先设置的特定分布
生存曲线 最优拟合分布 形状参数 尺寸参数
特瑞普利单抗组PFS曲线 Log-normal 2.475 7 1.091 4 进行计算，再通过 1 000 次蒙特卡罗模拟迭代，获得成
对照组PFS曲线 Log-normal 2.252 0 0.960 0 本-效果散点图和成本-效果可接受曲线。用于敏感性分
特瑞普利单抗组OS曲线 Log-normal 3.765 3 1.092 2 析的参数的变化范围和分布类型见表3。
对照组OS曲线 Log-normal 3.448 5 0.967 2
2 结果
1.5 成本和效用数据
2.1 基础分析结果
本研究从我国卫生体系角度出发，故只考虑直接医
基础分析结果显示，在本研究模拟时限内，相较于
疗成本，包括药品成本、药品管理成本、疾病管理成本及
安慰剂+紫杉醇（白蛋白结合型）方案，特瑞普利单抗+紫
不良反应处理成本。根据《中国居民营养与慢性病状况
杉醇（白蛋白结合型）方案的增量效果为 0.568 QALYs，
报告（2020）》，我国女性平均身高为158 cm，平均体重为
59 kg，算得我国女性平均体表面积为 1.62 m 2[10] ，本研究 增量成本为100 207.59元，ICER为176 347.17元/QALY，
低于本研究设定的 WTP 阈值（268 074 元/QALY），所以
据此计算药物的治疗成本。药品成本为药智网 2021－
2024年全国各省市药品挂网与中标价格的中位值，药品 特瑞普利单抗+紫杉醇（白蛋白结合型）对比安慰剂+紫
管理成本包含门诊费、静脉输液费；疾病管理成本包括 杉醇（白蛋白结合型）方案治疗转移性或复发性 TNBC
护理费、床位费、肿瘤影像学检查费和实验室检查费。 具有经济性。结果见表4。
根据 TORCHLIGHT 试验的不良反应统计结果，本研究 2.2 敏感性分析结果
仅考虑≥3级且发生率＞20%的不良反应。考虑到患者 单因素敏感性分析结果见图 2。由图 2 可知，特瑞
治疗过程中发生不良反应时，医生会进行换药处理，故 普利单抗注射液价格、贴现率、PFS状态效用值以及紫杉

· 338 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期