Page 91 - 《中国药房》2025年3期
P. 91

breast cancer，TNBC）患者约占乳腺癌人群的 15%～                 纳入标准包括：至少有 1 个基于实体瘤疗效评价标准
          20%，具有侵袭性高、预后差、易局部复发和远处转移、                        （Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）
                        [2]
          生存率低等特点 。长期以来，TNBC 患者只能选择手                         v.1.1的可测量病灶，美国东部肿瘤协作组体力状态评分
          术、放疗和化疗等常规治疗方案，这些方案虽然有一定                          （Eastern  Cooperative  Oncology  Group  performance  sta‐
          的效果，但是对TNBC患者来说疗效仍不佳。                              tus，ECOG PS）为 0 或 1 分，器官功能正常。主要排除标
              近年来，免疫治疗药物的出现及其应用为多种肿瘤                         准包括：有抗 PD-1/PD-L1/PD-L2/细胞毒性 T 淋巴细胞
          的治疗提供了新的治疗方法 。免疫检查点抑制剂是一                           相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，
                                  [3]
          类针对肿瘤的免疫治疗药物，其主要作用机制是通过阻                           CTLA-4）治疗史，存在活动性或未经治疗的脑转移和活
          断一类被称为免疫检查点的蛋白质，恢复免疫系统对肿                           动性自身免疫性疾病，或有需要全身治疗的自身免疫性
          瘤 细 胞 的 杀 伤 能 力 ，从 而 起 到 治 疗 肿 瘤 的 作 用 。           疾病病史。TORCHLIGHT试验入组患者共531例，其中
                                                       [4]
          TORCHLIGHT 试验是一项随机、双盲的 3 期临床试验，                    特瑞普利单抗组 353 例、对照组 178 例。特瑞普利单抗
          该试验评估了特瑞普利单抗或安慰剂联合紫杉醇（白蛋                           组患者的中位年龄为53.0岁，对照组患者的中位年龄为
          白结合型）治疗转移性或复发性 TNBC 的疗效和安全                         54.5岁。入组患者中，处于M0期的人数占比为6.2%，处
          性。该研究最新公布的结果显示，与安慰剂联合紫杉醇
                                                             于M1期的人数占比为93.8%。
         （白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇（白蛋
                                                             1.2 干预措施
          白结合型）的中位无进展生存期（progression-free sur‐
                                                                 两组患者均以 21 d 为 1 个用药周期，所有患者均在
          vival，PFS）[8.4 个月 vs. 6.9 个月，风险比（HR）＝0.773，
                                                             每周期的第 1 天静脉滴注特瑞普利单抗注射液 240 mg
          95% 置 信 区 间（CI）（0.602，0.994）] 和 中 位 总 生 存 期
                                                             [上海君实生物工程有限公司，国药准字 S20191003，规
         （overall  survival，OS）[33.1 个 月  vs.  23.5 个 月 ，HR＝
                                                             格：80 mg（2 mL）/瓶]或安慰剂，每周期的第1天和第8天
          0.691，95%CI（0.513，0.932）]均显著改善，且两组间≥3
                                                                                                  2
                                                             静脉滴注紫杉醇（白蛋白结合型）125 mg/m 。假设所有
                                                   [5]
          级的治疗相关不良反应发生率相似，安全性可控 ，表明
                                                             患者均接受本研究方案治疗直至疾病进展（progressive
          该方案临床获益显著。
                                                             disease，PD）或出现不可耐受的不良事件，之后患者接受
              特瑞普利单抗作为国内首个获批上市的国产程序
                                                             后续治疗方案直至死亡。由于该研究并未公开后续治
          性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）单抗于 2020
                                                             疗方案，根据中国临床肿瘤学会《乳腺癌诊疗指南
          年12月被纳入我国医保目录，广泛应用于多个瘤种的治
                                                                    [6]
                                                            （2023）》 ，本研究假设所有患者均选择吉西他滨联合顺
          疗。2024 年 4 月，特瑞普利单抗联合紫杉醇（白蛋白结
                                                             铂作为二线治疗方案，用药周期为28 d，在每周期的第1
          合型）方案被《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》
                                                             天和第8天静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m ，在每周期的
                                                                                                 2
          推荐作为晚期TNBC的解救治疗方案；当年6月，特瑞普
                                                                                      2
                                                             第2天静脉滴注顺铂75 mg/m 。
          利单抗联合紫杉醇（白蛋白结合型）治疗程序性死亡受
                                                             1.3 模型结构
          体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）阳性[联合
                                                                 分区生存模型是一种经济学模型，该模型通常基于
          阳性分数（combined positive score，CPS）≥1]的初治转
          移或复发转移性TNBC的适应证成功获批；2025年1月，                       临床试验报告的 PFS 曲线和 OS 曲线，将患者的健康状
          该适应证又被 2024 年版国家医保目录收录。考虑到                         态划分为PFS、PD和死亡3个状态。生存曲线中的曲线
                                                                                       [7]
          TNBC 患者长期以来的用药方案较为单一，而最新的                          下面积可用于估计效果和成本 。假设所有患者进入模
          TORCHLIGHT试验也已证实特瑞普利单抗联合紫杉醇                        型时均处于PFS状态，模型循环周期设为21 d，与给药周
         （白蛋白结合型）在治疗中带来的良好获益，因此本研究                           期保持一致。考虑到 TNBC 患者的 5 年预后较差，转移
          基于TORCHLIGHT试验，利用三状态分区生存模型，从                       性复发概率高，且晚期 TNBC 的 3 年总生存率仅为
                                                                      [8]
          我国卫生体系角度出发，对特瑞普利单抗联合紫杉醇                            22%～36% ，所以本研究设置模型模拟时限为 10 年。
         （白蛋白结合型）治疗转移性或复发性 TNBC 进行成本-                        假设患者在每个周期中只能处于1种健康状态并接受相
          效果分析，以期为临床用药提供参考。                                  应的治疗，且 PD 状态以后的患者不能返回上一级健康
          1 资料与方法                                            状态。各周期中各健康状态下的患者人数由生存曲线
          1.1 目标人群                                           计算得出，分区生存模型结构见图1。采用成本-效果分
              目标人群的入选标准与治疗措施与TORCHLIGHT                      析法来分析两种方案的经济性，以质量调整生命年
          试验（NCT04085276 和 NCT03777579）一致。受试人群              （quality-adjusted life year，QALY）作为模型产出指标，通
          的主要纳入标准为经组织学证实的 TNBC 患者、根据                         过计算增量成本-效果比（incremental cost-effective ra‐
          TNM临床分类法首诊为肿瘤Ⅳ期或不适合进行手术治                           tio，ICER）并与本研究设定的意愿支付（willingness-to-
          疗的局部晚期 TNBC 以及一线化疗失败的患者；其他                         pay，WTP）阈值比较，以判断方案的经济性。本研究采


          中国药房  2025年第36卷第3期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3    · 337 ·
   86   87   88   89   90   91   92   93   94   95   96