Page 82 - 《中国药房》2025年3期

组相比，OST-M 组、OST-H 组大鼠创面组织中上述蛋白
表达水平均显著升高（P＜0.05），且具有剂量依赖性
（P＜0.05）；与 OST-H 组相比，OST-H+环巴胺组大鼠创
面组织中上述蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。结
果见图7。
VEGFA
VEGFR-2
SHH
GLI1
GAPDH
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
1.5
bcd
蛋白表达水平 bc bcd e bc e bc e
bcd
1.0
0.5
a a a a
0 通路来抑制血管新生。孙浩等 研究发现，实验室自制
VEGFA VEGFR-2
Ⅰ：对照组；Ⅱ：Model组；Ⅲ：OST-L组；Ⅳ：OST-M组；Ⅴ：OST-H
组；Ⅵ：OST-H+环巴胺组；a：与对照组比较，P＜0.05；b：与Model组比
较，P＜0.05；c：与OST-L组比较，P＜0.05；d：与OST-M组比较，P＜0.05；
e：与OST-H组比较，P＜0.05。
图7 各组大鼠创面组织中 VEGFA、VEGFR-2、SHH、
GLI1蛋白表达比较（x±s，n＝6）
4 讨论
临床研究发现，皮肤创面愈合需要经过凝血期、炎
症期、增殖期和重塑期：在创面形成初期，毛细血管内血
液流入创面，形成凝血块覆盖在创面表层；在炎症期，巨
噬细胞、中性粒细胞在创面聚集并吞噬病原体，同时伴
随大量肉芽组织形成，成纤维细胞逐渐迁移，胶原蛋白
[13]
沉积增多 。血管网形成和血管再生在创面愈合中非
常关键，新生血管为创面组织细胞提供氧气和营养；
Ang-1、VEGFA 是血管生成的重要调节因子，能够促进
血管内皮细胞增殖和血管生成，其中 VEGFA 可参与芽
[14]
生血管形成 。bFGF 是从脑组织与垂体抽提物中发现
的具有促进成纤维细胞生长的因子，同时还可增强血管
内皮生长因子的分泌，促进内皮细胞与成纤维细胞的增
[15]
殖，从而促进血管新生和修复 。VEGFR-2是生长因子
受体，具有促进表皮细胞生长和分化的作用 。
OST是蛇床子的活性成分，Kordulewska等 研究发
现其在皮肤创面愈合过程中具有潜在作用：在组胺诱导
的人角质形成细胞和成纤维细胞炎症过程中，OST降低
了白细胞介素 1β、肿瘤坏死因子 α 水平，改善了细胞迁
移和细胞屏障功能。本研究结果显示，Model 组大鼠创
面新生血管数较少，肉芽组织出现水肿，炎症细胞浸润
严重；创面组织的胶原纤维、胶原蛋白沉积减少；创面组
织中 Ang-1、bFGF 水平和 VEGFA、VEGFR-2 mRNA 及
蛋白表达水平均升高，与李学锋 的研究一致，说明大
[17]
鼠皮肤遭受创伤后自体修复机制被激活。经 OST 干预
· 328 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3
后，大鼠皮肤创面愈合率和创面组织中 Ang-1、bFGF 水
平以及 VEGFA、VEGFR-2 mRNA 和蛋白表达水平均进
一步升高。这说明 OST 可通过上调血管生成相关因子
水平，促进大鼠创面愈合和血管生成，从而加快机体对
创面损伤的修复作用。有报道显示，OST具有抑制原发
性肝癌、鼻咽癌等肿瘤血管生成的作用 [6，18] ；此外，OST
23 kDa
虽然不能直接促进人脐静脉内皮细胞的血管生成，但具
151 kDa
[19]
有诱导骨髓间充质干细胞成骨-血管生成耦合的能力 。
49 kDa
这与本研究中OST促进创面血管生成的结果不相符，推
118 kDa
测导致其发挥不同作用的原因可能与药物的作用效果
36 kDa [6，18―19]
受到其所处的生理或病理环境的影响有关 。
SHH信号通路在血管生成过程中发挥着重要作用，
对照组
其通过调控下游分子 GLI1 影响血管生成 。朱美霖
[8]
Model组 [20]
bc bcd e OST-M组 等 研究发现，在急性脑缺血大鼠中，SHH 信号通路激
OST-L组
活剂 Purmorphamine 可以激活缺血半暗带中 SHH 信号
OST-H组
OST-H+环 通路并促进血管新生，而环巴胺可以通过抑制SHH信号
巴胺组
[21]
SHH GLI1
的毛囊再生乳膏能够通过调控毛囊生长发育过程中的
Wnt 信号通路和 SHH 信号通路促进创面愈合时的毛囊
再生。既往研究显示，正常小鼠皮肤损伤后，SHH 蛋白
[22]
表达升高，说明皮肤受损会刺激 SHH 信号通路活化 。
本研究结果显示，经OST干预后，大鼠创面组织中SHH、
GLI1蛋白表达水平相比对照组升高。进一步使用SHH
抑制剂环巴胺干预后发现，大鼠创面组织中 SHH、GLI1
蛋白表达水平降低，这说明环巴胺减弱了OST的作用效
果，提示 OST 可能通过激活 SHH 信号通路促进大鼠皮
肤血管生成和创面愈合。
综上所述，OST可促进大鼠皮肤创面愈合和血管生
成，其机制可能与激活SHH信号通路有关。但本研究仍
有一些不足，如未设置单独的 SHH 信号通路激活剂组、
缺少相关体外细胞水平的研究、机制不够全面等，还需
进一步探究。此外，OST促进大鼠创面愈合的最佳给药
剂量和给药途径（全身给药或局部皮肤给药）仍需深入
分析。
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