Page 78 - 《中国药房》2025年3期

蛇床子素对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响及机制
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费曦艳 ，王 丹 ，江 娟 ，何新芳 ，张恩景 ，费舒奇（1.武汉市第三医院妇产科，武汉 430060；2.武汉市第
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三医院药学部，武汉 430060；3.湖北省黄梅县第二人民医院药剂科，湖北 黄冈 435502）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）03-0324-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.11
摘 要 目的 探究蛇床子素（OST）通过超音刺猬（SHH）信号通路对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的影响。方法 构建全层皮肤
缺损伤口模型大鼠，然后随机分为模型组（Model组），低、中、高剂量OST组（OST-L、OST-M、OST-H组，20、30、40 mg/kg OST），高
剂量OST+SHH抑制剂环巴胺组（OST-H+环巴胺组，40 mg/kg OST+10 mg/kg环巴胺），每组12只；另选取12只不造模大鼠作为对
照组。在给药第1、7、14天时观察大鼠创面愈合情况，并计算创面愈合率；观察大鼠创面组织的病理学变化和胶原蛋白沉积情况；
检测大鼠创面组织中血管生成素 1（Ang-1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平；检测大鼠创面组织中血管内皮生长因子 A
（VEGFA）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）mRNA相对表达量；检测大鼠创面组织中VEGFA、VEGFR-2、SHH、神经胶质瘤相
关癌基因同源蛋白1（GLI1）蛋白的表达水平。结果 与Model组大鼠相比，OST-M、OST-H组大鼠皮肤创面愈合率（给药第7天和
第14天），胶原蛋白相对表达量，创面组织中Ang-1、bFGF水平，VEGFA、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平以及SHH、GLI1蛋白表
达水平均显著升高（P＜0.05）；创面组织再上皮化明显，炎症细胞浸润和肉芽组织水肿减轻，新生血管数增多。SHH抑制剂环巴胺
减弱了OST对大鼠皮肤创面愈合和血管生成的促进作用。结论 OST可能通过激活SHH信号通路促进大鼠皮肤创面愈合和血管
生成。
关键词 蛇床子素；超音刺猬信号通路；创面愈合；皮肤；血管生成

Effects and mechanism of osthol on skin wound healing and angiogenesis in rats
FEI Xiyan ，WANG Dan ，JIANG Juan ，HE Xinfang ，ZHANG Enjing ，FEI Shuqi（1. Dept. of Obstetrics and
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Gynecology， Wuhan Third Hospital， Wuhan 430060， China；2. Dept. of Pharmacy， Wuhan Third Hospital，
Wuhan 430060， China；3. Dept. of Pharmacy， Huangmei County Second People’s Hospital of Hubei Province，
Hubei Huanggang 435502， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of osthole （OST） on skin wound healing and angiogenesis in rats by
regulating the sonic hedgehog （SHH） signaling pathway. METHODS Full-layer skin defect wound model rats were established and
then randomly separated into Model group， OST low-dose， medium-dose and high-dose groups （OST-L group， OST-M group，
OST-H group， 20， 30， 40 mg/kg OST）， high-dose OST+SHH inhibitor cyclopamide group （OST-H+cyclopamide group， 40 mg/kg
OST+10 mg/kg cyclopamide）， with 12 rats in each group. Another 12 rats were selected as the control group. The wound healing
of rats on 1， 7 and 14 days of administration was observed， and the wound healing rate of rats in each group was measured. The
pathological changes and collagen deposition in rat wound tissue were observed； the levels of angiopoietin-1 （Ang-1） and basic
fibroblast growth factor （bFGF） in wound tissue of rats were detected； the relative expressions of vascular endothelial growth factor
A （VEGFA） and vascular endothelial growth factor receptor-2 （VEGFR-2） mRNA were also detected in wound tissue of rats； the
protein expressions of VEGFA， VEGFR-2， SHH and glioma-associated oncogene homolog-1 （GLI1） were determined in wound
tissue of rats. RESULTS Compared with Model group， the healing rate of skin wound， relative expression of collagen protein， the
levels of Ang-1 and bFGF， the mRNA and protein expressions of VEGFA and VEGFR-2， and the protein expressions of SHH and
GLI1 were all significantly increased in OST-M and OST-H groups （P＜0.05）. The wound tissue underwent significant re-
epithelialization， with reduced inflammatory cell infiltration and granulation tissue edema， and an increase in the number of new
blood vessels. SHH inhibitor cycloparamide weakened the promoting effects of OST on skin wound healing and angiogenesis in rats.
CONCLUSIONS OST may promote skin wound healing and angiogenesis in rats by activating the SHH signaling pathway.
KEYWORDS osthole； sonic hedgehog signaling pathway； wound healing； skin； angiogenesis

皮肤创面愈合是由多种细胞因子、生长因子及多种
Δ 基金项目 武汉市中医药科研项目（No.WZ22Z10）
细胞参与的一种病理生理进程，需要经过止血、血管生
＊第一作者 副主任医师。研究方向：妇产科伤口创面修复。
E-mail：e39rdu@163.com 成、炎症反应、肉芽组织形成、纤维增殖或基质形成、再

· 324 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期