Page 76 - 《中国药房》2025年3期
P. 76
1.2 1.5 表皮生长因子受体结合，抑制表皮生长因子受体激酶活
a
bcd 1.0 a 性，还可以抑制表皮生长因子受体信号通路下游的Ras/
蛋白表达水平 0.4 b b 蛋白表达水平 0.5 b bc bc bc MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路的激活 。ERRFI1 作为
bcd
0.8
[17]
一种肿瘤抑制基因，其表达减少以及蛋白功能的丧失有
[18]
助于癌症的发展 。CXCL3是CXC趋化因子亚家族的
0 0 成员之一，在炎症反应、血管生成、肿瘤转移、免疫调节
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
[19]
A. CXCL3蛋白 B. NDRG1蛋白 方面具有重要作用 ，其表达水平升高会促进肿瘤细胞
1.2 [20]
增殖，抑制肿瘤细胞凋亡 。本研究结果显示，相较于
b b 正常的子宫内膜细胞，SK-UT-1细胞中NDRG1、CXCL3
蛋白表达水平 0.4 a bcd bcd NDRG1 43 kDa 蛋白表达水平均升高，ERRFI1蛋白表达水平降低；而经
0.8
51 kDa
ERRFI1
GAA 干预后，上述蛋白表达水平均逆转。这提示 GAA
CXCL3
GAPDH 11 kDa 可能通过下调 NDRG1、CXCL3 蛋白表达，上调 ERRFI1
36 kDa
0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 蛋白表达，抑制UF细胞的增殖、存活和侵袭。
C. ERRFI1蛋白 D.各蛋白表达电泳图 综上所述，GAA 对 UF 的改善作用可能涉及 PI3K/
Ⅰ：正常组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：阳性对照组；Ⅳ：GAA高浓度组；Ⅴ：
GAA中浓度组；Ⅵ：GAA低浓度组；a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模 AKT、MAPK、TNF 等信号通路；其可通过下调 NDRG1、
型组比较，P＜0.05；c：与阳性对照组比较，P＜0.05；d：与GAA高浓度 CXCL3 蛋白的表达，上调 ERRFI1 蛋白的表达，影响 UF
组比较，P＜0.05。 细胞的增殖和凋亡，从而改善 UF 的发生发展。本研究
图6 各组细胞中 NDRG1、ERRFI1、CXCL3 蛋白表达
仍存在一些不足：蛋白组学虽然能够提供大量关于蛋白
情况
表达变化的信息，但单纯依赖蛋白组学可能无法全面揭
4 讨论 示 GAA 治疗 UF 的复杂机制。未来的研究需要综合运
GAA作为复方醋酸棉酚片的主要药效成分，在临床 用多种研究方法验证结果，深入揭示GAA的治疗机制，
上对UF具有良好干预作用。本研究结果证实，GAA对 为UF的临床治疗提供更有效的方法。
人 UF 细胞 SK-UT-1 具有显著的抑制作用；进一步基于 参考文献
蛋白组学进行差异蛋白、KEGG 信号通路、GO 分析，结
[ 1 ] GÓRSKI K，ZGLICZYŃSKI S，STELMACHOWSKA-
果显示，GAA组和对照组的差异蛋白较多，主要集中于 BANAŚ M，et al. Uterine fibroids in women diagnosed
细胞线粒体。线粒体是动物细胞除细胞核外唯一具有 with acromegaly：a systematic review[J]. Rev Endocr
DNA的细胞器，线粒体功能异常是肿瘤发生、发展和转 Metab Disord，2024，25（4）：773-781.
[10]
移的重要原因 。差异蛋白的 GO 分析结果显示，细胞 [ 2 ] MICIĆ J，MACURA M，ANDJIĆ M，et al. Currently
过程主要为凋亡和衰老。相关研究发现，细胞凋亡、衰 available treatment modalities for uterine fibroids[J]. Me‐
[11]
老与线粒体功能障碍密切相关 。KEGG信号通路分析 dicina （Kaunas），2024，60（6）：868.
结果显示，醋酸棉酚影响的信号通路主要有 PI3K/AKT [ 3 ] 王俏，张真真，万贵平. 桂枝茯苓丸在子宫肌瘤治疗中的
信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号 应用研究[J]. 中医肿瘤学杂志，2021，3（5）：52-57.
通路、AMPK 信号通路、Ras 信号通路，这些信号通路也 WANG Q，ZHANG Z Z，WAN G P. Application of Guizhi
与线粒体之间存在密切关系，可能在UF的发生、发展过 fuling pills in the treatment of uterine myoma[J]. J Oncol
Chin Med，2021，3（5）：52-57.
程中发挥重要作用，如阻断Ras信号通路的激活，可抑制
[ 4 ] 周秀春，赵雪芳. 复方醋酸棉酚片对子宫肌瘤微创术患
UF细胞的增殖和血管生成 [12―15] 。
者术后疗效及性激素水平的影响[J]. 海南医学，2016，27
进一步对 GAA 组与对照组的差异蛋白进行筛选，
（23）：3915-3917.
明确FC排前3名的蛋白为NDRG1、ERRFI1、CXCL3，这
ZHOU X C，ZHAO X F. The effect of compound acetic
3 个蛋白可能是 GAA 调控细胞增殖、凋亡的重要靶点。
acid gossypol tablets on postoperative efficacy and sex
NDRG1是N-myc下游调节基因，在细胞核、细胞膜及线
hormone levels in patients undergoing minimally invasive
粒体中广泛存在，可参与细胞增殖、凋亡、脂质生物合 surgery for uterine fibroids[J]. Hainan Med J，2016，27
成、应激反应、免疫调节、DNA修复、线粒体分裂等细胞 （23）：3915-3917.
过程；在肿瘤领域，NDRG1存在明显的组织特异性和功 [ 5 ] 赵素霞，付秀虹. 曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片治疗子
能多效性，在不同肿瘤中发挥促癌作用 。ERRFI1主要 宫内膜异位症的效果[J]. 河南医学研究，2023，32（20）：
[16]
作用于表皮生长因子受体信号通路，其不仅可以直接与 3784-3787.
· 322 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期
