Page 72 - 《中国药房》2025年3期

基于蛋白组学研究醋酸棉酚治疗子宫肌瘤的作用机制
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张 歆 ，古丽斯坦·阿不来提 ，沈 静 ，张 裴 ，马祖文 ，姚 军 （1.新疆医科大学第五附属医院药学部，乌鲁
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木齐 830011；2.新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830054；3.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐
830017）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）03-0318-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.10

摘 要 目的 研究醋酸棉酚（GAA）治疗子宫肌瘤的作用机制。方法 以人子宫肌瘤细胞SK-UT-1为研究对象，考察不同质量浓
度（5、10、20、40、80、160 μmol/L）GAA对细胞增殖活性的影响；结合四维数据非依赖型采集（4D-DIA）蛋白组学技术和生物信息学
分析筛选差异蛋白，并进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路分析；检测SK-UT-1细胞中差异
倍数排前 3 名的蛋白[N-myc 下游调节基因 1（NDRG1）、表皮生长因子受体反馈抑制剂 1（ERRFI1）、CXC 趋化因子配体 3
（CXCL3）]的表达水平。结果 10～160 μmol/L的GAA可显著降低细胞存活率（P＜0.05）。蛋白组学结果显示，共获取了921个差
异蛋白，其中上调蛋白254个、下调蛋白667个，差异蛋白主要分布在线粒体、细胞核、细胞外基质等。生物信息学结果显示，差异
蛋白涉及的信号通路主要有PI3K/AKT（磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B）、MAPK（促分裂原活化的蛋白质激酶）、TNF（肿瘤坏死因
子）等，主要涉及细胞凋亡、衰老、运动。GAA可显著下调细胞中NDRG1、CXCL3蛋白表达水平（P＜0.05），显著上调ERRFI1蛋白
表达水平（P＜0.05）。结论 GAA 对子宫肌瘤的改善作用可能涉及 PI3K/AKT、MAPK、TNF 等信号通路；其可通过下调 NDRG1、
CXCL3蛋白的表达，上调ERRFI1蛋白的表达，影响子宫肌瘤细胞的增殖和凋亡，从而改善子宫肌瘤的发生发展。
关键词 醋酸棉酚；子宫肌瘤；蛋白组学；生物信息学；作用机制

Study on the mechanism of gossypol acetic acid in the treatment of uterine fibroids based on proteomics
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ZHANG Xin ，Gulisitan·Abulaiti ，SHEN Jing ，ZHANG Pei ，MA Zuwen ，YAO Jun（1. Dept. of Pharmacy， the
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Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830011， China；2. Dept. of Pharmacy， the First
Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， China；3. College of Pharmacy， Xinjiang
Medical University， Urumqi 830017， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the mechanism of gossypol acetic acid （GAA） in the treatment of uterine fibroids.
METHODS Human leiomyoma cells SK-UT-1 were selected as objects to investigate the effects of different concentrations （5， 10，
20， 40， 80， 160 μmol/L） of GAA on the activities of cell proliferation. 4D-DIA proteomic detection and bioinformatics analysis
were carried out to screen differential proteins. Gene ontology （GO） analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes
（KEGG） signaling pathway analysis were performed. The expressions of top 3 proteins [N-myc downstream regulated gene 1
（NDRG1）， epidermal growth factor receptor feedback inhibitor 1 （ERRFI1）， CXC chemokine ligand 3 （CXCL3）] with differential
fold changes in SK-UT-1 cells were determined. RESULTS 10-160 μmol/L GAA could significantly reduce the survival rate of SK-
UT-1 cells （P＜0.05）. Proteomics results showed that a total of 921 differentially expressed proteins were obtained， including 254
up-regulated proteins and 667 down-regulated proteins. The differentially expressed proteins were mainly distributed in
mitochondria， nucleus， extracellular matrix， etc. Bioinformatics results showed that differentially expressed proteins were mainly
involved in signaling pathways such as PI3K/AKT （phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B）， MAPK （mitogen-activated protein
kinase）， TNF （tumor necrosis factor）， etc.， which mainly involved cell apoptosis， aging， and movement. GAA significantly
decreased protein expressions of NDRG1 and CXCL3 （P＜0.05）， but increased protein expression of ERRFI1 （P＜0.05）.
CONCLUSIONS The improvement effect of GAA on uterine
Δ 基金项目 新 疆 维 吾 尔 自 治 区 自 然 科 学 基 金 项 目（No. fibroids may involve signaling pathways such as PI3K/AKT，
2022D01C581）；国家自然科学基金项目（No.82360722） MAPK， TNF， etc. It can improve the occurrence and
＊第一作者 主管药师。研究方向：天然产物药理药效及物质基础
development of uterine fibroids by downregulating the
研究。E-mail：510420053@qq.com
# 通信作者 教授，博士生导师。研究方向：天然产物药理药效及 expressions of NDRG1 and CXCL3 proteins， upregulating the
物质基础研究。E-mail：xydyaojun@163.com expression of ERRFI1 protein， and affecting the proliferation

· 318 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期