Page 41 - 《中国药房》2025年3期
P. 41

算细胞迁移的距离和速度，并计算各组细胞的划痕愈合                           在并精准地靶向递送至肿瘤部位。这一特性对于提高
          率[划痕愈合率（%）＝（初始划痕宽度－特定时间点划痕                         药物在肿瘤组织中的浓度，减少对正常组织的毒副作用
          宽度）/初始划痕宽度×100%]。按“2.6.1”项下方法进行                    具有关键意义。
          统计分析，结果见表 4、图 6。结果显示，与 Blank-Ms 组                      粒径、PDI 以及 Zeta 电位的测定结果表明，MTX-
          比较，Ms@PTX/ICA 组细胞在 12、24 h 后的划痕愈合率                 oxi-Ms@PTX/ICA 在水溶液中呈现稳定的分散状态。
          均显著降低（P＜0.05）；与 Ms@PTX/ICA 组比较，MTX-                这有利于胶束在体内的循环与分布，使其能够更好地穿
          oxi-Ms@PTX/ICA 组 、MTX-oxi-Ms@PTX/ICA+H2O2 组        越生理屏障，抵达肿瘤组织。此外，本研究所制胶束的
          细胞在12、24 h后的划痕愈合率进一步降低（P＜0.05），                    粒径大小处于纳米级别，这有助于胶束通过增强的渗透
          且 MTX-oxi-Ms@PTX/ICA+H2O2 组显著低于 MTX-oxi-           与滞留效应被动靶向肿瘤组织。30 d 的稳定性测试实
          Ms@PTX/ICA组（P＜0.05）。                               验进一步证实了该胶束优异的物理稳定性，这为其长期
          3 讨论                                               储存和临床应用提供了可能。值得注意的是，加入H2O2
                                                             后，ROS敏感键断裂，最外层PEG5000脱落，表现为粒径
              在肿瘤治疗领域，开发高效且具有特异性的药物递
                                                             尺寸收缩。这一现象揭示了胶束的氧化敏感特性。在
          送系统一直是研究的热点与挑战。本研究聚焦于提高
                                                             肿瘤微环境中，由于存在较高水平的 ROS，这种氧化敏
          PTX和ICA在肿瘤防治中的应用效能，通过协同毒性实
                                                             感特性能够触发胶束结构的变化，进而促进药物的释
          验探究了2种药物抑制肾癌细胞增殖的协同效果。结果
                                                             放。这与肿瘤组织的特殊微环境相契合，肿瘤细胞在快
          表明，在特定浓度范围内，PTX 与 ICA 的联合使用能够
                                                             速增殖过程中往往伴随着氧化应激水平的升高，使得胶
          在低于单一药物最大有效浓度的情况下，实现对肿瘤细
                                                             束能够在肿瘤部位特异性地释放药物，提高治疗效果并
          胞更有效的抑制，这可能源于它们在细胞内作用机制的
                                                             减少对正常组织的毒性。
          互补性。这一协同作用的发现不仅为药物剂量的优化
                                                                 本研究通过透析袋法对 MTX-oxi-Ms@PTX/ICA 的
          提供了科学指导，而且为临床治疗提供了坚实的实验基
                                                             体外释放行为进行了系统评估。实验设计模拟了2种不
          础。本研究创新性地制备了MTX-oxi-Ms@PTX/ICA胶                    同的生理环境：一种是接近生理条件的释放介质 1（含
          束，并优化了胶束的最优制备工艺，在最优工艺条件下                           5%吐温80的PBS），另一种是模拟肿瘤微环境中氧化应
          制备的胶束中PTX和ICA的包封率均超过90%，表明该                        激条件的释放介质 2（含 5% 吐温 80 和 1 mmol/L H2O2的
          制剂能够高效地包裹并保护活性药物成分，有助于减少                           PBS）。MTX-oxi-Ms@PTX/ICA在释放介质1中表现出较
          药物在储存和体内循环过程中的泄漏，从而维持药物的                           为缓和的药物释放特性，这可能归因于胶束在模拟生理
          稳 定 性 并 提 高 其 生 物 利 用 度 。 此 外 ，MTX-oxi-            条件下的稳定性。然而，在释放介质2中，胶束的释放行
          Ms@PTX/ICA 的CMC 为0.007 9 mg/mL，表明该胶束具              为显著增强，这种氧化敏感性触发了胶束结构的变化，导
          有较强的结构稳定性，能够在体内避免因血液稀释而导                           致药物的快速释放，从而实现了对肿瘤细胞的高效杀伤。
          致的胶束解聚 。在体内血液循环过程中，胶束不可避                               RENCA 细胞存活率实验结果显示，MTX 修饰显著
                      [16]
          免地会被血液稀释，而低 CMC 的胶束能够有效抵抗这                         增强了胶束的抗肿瘤活性。MTX 作为一种靶向配体，
          种稀释作用，防止胶束解聚，从而确保药物能够稳定存                           能够与肿瘤细胞表面过度表达的叶酸受体特异性结合，




                0 h







               12 h







               24 h




                        A. Blank-Ms组        B. Ms@PTX/ICA组    C. MTX-oxi-Ms@PTX/ICA组  D. MTX-oxi-Ms@PTX/ICA+H2O2组
                                      图6 RENCA细胞划痕显微镜图（标尺＝250 μm）


          中国药房  2025年第36卷第3期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3    · 291 ·
   36   37   38   39   40   41   42   43   44   45   46