Page 122 - 《中国药房》2025年3期
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1 眼部生理屏障及对传统眼科用药的影响                                 一次性注射器，可减少医疗垃圾的产生；（3）部分可自主
                                                                                       [12]
              眼部的生理屏障包括外眼屏障和内眼屏障。外眼                           使用，使得患者的耐受性较好 。
          屏障由泪膜、角膜、结膜、巩膜构成。其中泪膜屏障包含                               微针根据材质、针头形状和使用方法可分为不同类
          3层：外部脂质层——防止水分蒸发；中间水液层——保                           型，按材质可分为硅基、陶瓷基、聚合物、复合材料微针，
          持角膜、结膜湿润；底部黏蛋白层——形成亲水屏障，起                           按针头形状可分为金字塔形、锥形、箭形、圆柱形、子弹
          保护作用。但泪膜屏障可阻碍药物被角膜和巩膜吸收。                            形、八角芯形、方尖碑形微针，按使用方法可分为空心微
          同时，一些有刺激性的滴眼液、赋形剂可能刺激泪液分                            针（hollow microneedle，HMN）、可溶性微针（dissolving
          泌，使得泪液迅速通过鼻泪管排出，导致超过 85% 的药                         microneedle，DMN）和 涂 层 微 针（coated  microneedle，
                                   [2]
          物在到达角膜表面之前流失 。由于泪液快速流失，滞                            CMN）。微针的出现为眼科治疗提供了新的给药途径，
          留的药物可能还会被进一步稀释，从而降低浓度梯度和                            可能成为今后眼科部分疾病或部分药物的主流给药方
          扩散速率，导致滴眼液在房水中的生物利用度仅为                              式。下文主要综述了 HMN、DMN、CMN 在眼科用药中
                   [3]
          0.1%～5% 。结膜覆盖在巩膜表面，可作为屏障阻止滴                         的研究进展。
          眼液或眼膏到达巩膜；结膜中有毛细血管和淋巴管，部                            2.2 HMN
          分滴眼液可能经此路径进入体循环，从而导致药物的生                                HMN 与传统的注射针头类似，通过针中间的空心
          物利用度降低，同时还可能引起全身不良反应 。角膜                            通道将药物注射到眼内，但 HMN 的直径明显小于传统
                                                  [4]
                                                                                                   [13]
          是眼睛最外层的透明无血管层，具有重要的屈光和屏障                            注射针头，长度也明显短于传统注射针头 。故采用
          功能，但角膜上皮层由富含脂质的细胞层组成，是亲水                            HMN注射可以绕过眼部屏障，提高药物的生物利用度，
                                       [5]
          性和大分子药物的主要渗透屏障 ；角膜基质层由胶原                            确保药物在所需部位有更高的浓度，同时最大限度地减
          蛋白组成，虽可促进亲水性药物的渗透和扩散，但限制                            少副作用，并可以减少激素类药物对晶体、睫状体和前
          了亲脂性药物的渗透；角膜内皮层虽是疏水性的，但渗                            房角的影响。同时，HMN对眼压有较好的稳定作用——
                                                                           [14]
          透性高于上皮层 。角膜这种疏水-亲水-疏水的生理结                           Allmendinger 等 用 HMN 以较小的注射速度和推力往
                        [6]
          构，使得只有兼具水溶性和脂溶性的药物才能顺利通                             猪眼中推注溶液，发现即使累计注射体积高达 100 μL，
          过，极大地限制了滴眼液、眼膏或凝胶等眼科局部使用                            猪的眼压也没有显著增加。常规玻璃体内注射给药由
                                  [7]
          药物通过角膜输送至眼前房 。巩膜是眼球壁的重要组                            于注射针头孔径较大，部分患者的巩膜穿刺口可能无法
          成部分，药物通过巩膜的渗透性受分子量、大小、电荷和                           完全闭合甚至形成通道，导致存在感染的风险，而HMN
                                                                                                    [15]
          亲脂性等因素的影响；巩膜基质层在正常情况下带负电                            超细的穿刺孔径则可降低这种并发症风险 。另外，
                                     [8]
          荷，有助于带负电荷的溶质通过 。                                    HMN 针头的特定长度还可做到精准注射——Kim 等                    [16]
              内眼屏障主要是血-眼屏障，由血-房水屏障和血-视                        使用长度为750 μm的HMN在兔角膜缘后3 mm进针并
          网膜屏障构成。内眼屏障具有高度选择性，能控制离                             注射药物，通过高精度数码相机显示，HMN能精准地将
          子、蛋白质和水进出眼内，极大地限制了血液中大分子                            药物注射到兔的SCS中。
          药物向眼内的渗透，使眼部组织中的药物浓度较血液中                                HMN极短的长度避免了注射过程中刺到视网膜的
              [9]
          更低 。生理情况下，巩膜和脉络膜之间存在一个潜在                            风险，超细孔径使患者在治疗中也有更舒适的体验。但
          的空间——脉络膜上腔（suprachoroidal space，SCS），其              是由于 HMN 的尺寸较小，存在堵塞、断裂的风险，同时
          是眼后节给药潜在的有效部位，但是空间狭小，导致临                            其制造工艺较为复杂且成本较高，故其也存在一定的使
          床常规针头可能无法刺穿巩膜或刺入过深造成脉络膜                             用限制。HMN 的孔径、注射角度和适配器设计是影响
          或视网膜损伤，无法将药物精准地注射到SCS中。                             药物成功注射到眼组织同时最大限度减少并发症的关
          2 眼科常用微针类型                                          键因素，注射过程中操作者施加的外力也是确保最小组
          2.1 微针概述                                            织损伤的重要标准，因此，今后对HMN的研究热点可能
              微针是一种微创药物输送装置，针头尺寸通常为                           集中于此；同时，HMN给药可能因具备更细、更微创、感
          50～2 000 μm，可以穿透生物屏障将药物直接输送到目                       染风险更小的优点，成为临床常规玻璃体注射的替代给
          标组织，从而提高局部药物浓度、提升治疗效果并最大                            药途径。
          限度地减少药物副作用。通过微针平台进行局部药物                             2.3 DMN
          输送可在眼睛的特定区域或组织中实现较高的生物利                                 DMN将药物嵌入到以纳米颗粒封装的可降解的微
          用度，增强药物穿过眼部屏障的能力，从而改善治疗效                            针材料中，插入眼部后，这些可降解的微针材料与眼内
                                                                                                [17]
          果；同时，微针具有微创性，比玻璃体注射更容易被患者                           液体接触就会溶解并在眼内并释放药物 。目前，DMN
          接受  [10―11] 。相比玻璃体注射给药，微针具有以下优势：                    已用于肿瘤和皮肤病治疗、疫苗接种、胰岛素注射、生物
                                                                                  [18]
         （1）创伤性小，可减少疼痛和感染的风险；（2）无需使用                          标志物检测等各个领域 。DMN的设计多为阵列型，使

          · 368 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3                               中国药房  2025年第36卷第3期
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