Page 84 - 《中国药房》2025年2期

活后，ULK1 蛋白可以被磷酸化的 AMPK 直接激活，也 disease-like pathologies and cognitive decline by promo-
可以通过mTOR的失活间接激活，进而导致颗粒细胞自 ting autophagy through activation of the AMPK/mTOR/
[17]
噬 。据报道，激活 AMPK/mTOR/ULK1 信号通路可提 ULK1 pathway[J]. Biomed Pharmacother，2023，161：
高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1水平，降低p62水平，从而促 114473.
[18]
进自噬 。Zaki 等 研究发现，罗氟司特可通过上调 p- [ 9 ] 彭秀华，柳明杰 . MiR-486-5p 靶向 TRPM2 对帕金森病
[8]
模型细胞自噬和凋亡的影响[J]. 中国老年学杂志，2021，
AMPK、p-ULK1、Beclin-1 蛋白的表达和 LC3-Ⅱ/LC3-
41（1）：115-122.
Ⅰ，以及下调p62、p-mTOR蛋白的表达来恢复细胞的自 PENG X H，LIU M J. Effect of miR-486-5p targeting
噬功能。本研究结果显示，经NEF处理后，PD模型细胞 TRPM2 on autophagy and apoptosis in Parkinson’s disease
中AMPK、ULK1蛋白的磷酸化水平均显著升高，mTOR
model cells[J]. Chin J Gerontol，2021，41（1）：115-122.
蛋白的磷酸化水平均显著降低，与上述研究的结果基本 [10] 时延龙，周鹏，王雪凯，等 . 银杏内酯 K 调节 AMPK/
一致。为明确 NEF 的作用是否与 AMPK/mTOR/ULK1 mTOR/ULK1 信号通路对乳腺癌细胞自噬和凋亡的影
信号通路有关，本研究在高浓度 NEF 的基础上联用了 响[J]. 西部医学，2024，36（1）：42-46.
AMPK抑制剂Compound C，结果显示，该抑制剂逆转了 SHI Y L，ZHOU P，WANG X K，et al. Influences of
NEF对PD模型细胞各定量指标的改善作用。 ginkgolide K on autophagy and apoptosis in breast cancer
综上所述，NEF通过上调AMPK蛋白的磷酸化水平 cells by regulating AMPK/mTOR/ULK1 signaling path‐
而使其活化，活化的AMPK蛋白可使下游ULK1蛋白的 way[J]. Med J West China，2024，36（1）：42-46.
磷酸化水平升高、mTOR 蛋白的磷酸化水平降低，进而 [11] MA Z W，LIANG H，HU B C，et al. Autophagy-regulating
促进PD模型细胞线粒体自噬，抑制细胞凋亡，从而发挥 miRNAs：novel therapeutic targets for Parkinson’s di-
神经细胞保护作用。本研究为未来NEF治疗PD提供了 sease：review[J]. Int J Mol Med，2023，51（6）：50.
[12] WANG M Y，ZHANG S S，AN M F，et al. Neferine ame‐
可参考的实验依据，但本研究仅通过体外细胞实验初步
liorates nonalcoholic steatohepatitis through regulating
证实了 NEF 与 PD 细胞自噬的关系，该成分能否在体内 AMPK pathway[J]. Phytomedicine，2023，114：154798.
也发挥相同的作用及具体机制尚需相关动物实验进一
[13] WU M C，GAO Y H，ZHANG C，et al. Liensinine and
步验证。 neferine exert neuroprotective effects via the autophagy
参考文献 pathway in transgenic Caenorhabditis elegans[J]. BMC
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restoring autophagy flux via AMPK/mTOR/ULK1 signaling （收稿日期：2024-07-04 修回日期：2024-12-24）
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· 202 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 2 中国药房 2025年第36卷第2期