Page 55 - 《中国药房》2025年2期
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3.9 大鼠肝细胞凋亡情况比较 表6 各组大鼠肝组织中 TGF-β1、PDGF 蛋白表达水平
与正常对照组[细胞凋亡率（0.56±0.06）%]比较， 比较（x±s，n＝9）
模型组大鼠肝组织细胞凋亡率[（4.15±0.30）%]显著升 组别 TGF-β 1/β-actin PDGF/β-actin
正常对照组 0.13±0.04 0.10±0.03
高（P＜0.01）。与模型组比较，阳性对照药组和乌梅 模型组 1.11±0.08 a 0.88±0.06 a
低 、中 、高 剂 量 组 大 鼠 肝 组 织 细 胞 凋 亡 率 [ 分 别 为 阳性对照药组 0.26±0.04 b 0.39±0.03 b
乌梅低剂量组 0.76±0.12 bc 0.70±0.01 bc
（1.93±0.11）%、（1.70±0.48）%、（1.62±0.48）%、（1.53±
乌梅中剂量组 0.63±0.13 bc 0.59±0.03 bc
0.25）%]均显著降低（P＜0.05），且乌梅各剂量组与阳性 乌梅高剂量组 0.44±0.09 b 0.54±0.02 bc
对照药组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果 a：与正常对照组相比，P＜0.01；b：与模型组相比，P＜0.01；c：与阳
见图4。 性对照药组相比，P＜0.01。
4 讨论
ALT 及 AST 是临床常用来间接判断肝细胞损伤情
况的重要标志物，二者血清水平的升高提示肝细胞发生
损伤，能够在一定程度上反映肝脏功能状态；ALP 与
TBIL 也能反映肝脏功能状态，其水平的升高同样可提
示肝细胞损伤坏死；肝纤维化四项包括PCⅢ、Ⅳ-C、LN、
A.正常对照组 B.模型组 HA，均参与了 HF 的发生及进展，是目前评估 HF 水平、
[13]
直观反映HF进展的指标之一 。当HF发生时，上述指
标会发生明显的变化，且其水平下调后HSC的激活及胶
原蛋白的蓄积将受到抑制，继而延缓或抑制 HF 的进
[14]
展 。肝细胞过度凋亡也被认为是肝损伤的特征，也是
HF 的关键诱因 ，故常使用 TUNEL 染色法观察肝细胞
[15]
凋亡情况，以判断HF程度。此外，秋水仙碱能较好地改
C.阳性对照药组 D.乌梅低剂量组
善 HF，是抗 HF 药物研究中的常用阳性对照药，因此本
研究也以其为阳性对照药开展药效研究。本研究结果
显示，模型组大鼠 AST、ALT、TBIL、ALP、PCⅢ、Ⅳ-C、
LN、HA水平均较正常对照组显著升高；各药物组大鼠的
ALT、LN、HA水平以及阳性对照药组和乌梅中、高剂量组
大鼠的AST、TBIL、ALP、PCⅢ、Ⅳ-C水平均较模型组显
E.乌梅中剂量组 F.乌梅高剂量组 著降低，并且乌梅高剂量组大鼠部分指标与阳性对照药
图4 各 组 大 鼠 肝 组 织 细 胞 凋 亡 的 共 聚 焦 显 微 图 组相比差异无统计学意义，再结合 HE、Masson、TUNEL
（TUNEL染色，标尺＝50 μm） 染色及透射电镜观察结果，提示乌梅对大鼠 HF 具有一
定的改善作用。
3.10 大鼠肝组织中TGF-β1、PDGF蛋白表达比较
氧化应激损伤能促进 HF 的进展。GSH-Px 可减少
与正常对照组相比，模型组大鼠肝组织中 TGF-β1、
过量自由基产生，进而抑制 HF 进程；SOD 及 MDA 水平
PDGF 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组 是反映氧化应激损伤的重要指标 。肝脏在发生纤维
[16]
相比，各药物组大鼠肝组织中 TGF-β1、PDGF 蛋白表达 化时，会伴有不同程度炎症的发生。TNF-α是由巨噬细
水平均显著降低（P＜0.01）；与阳性对照药组相比，乌梅 胞分泌的具有肝脏毒性的促炎细胞因子，可直接促进
高剂量组大鼠肝组织中 TGF-β1蛋白表达水平差异无统 HSC活化、增殖以及ECM的合成；作为一种经典的促炎
[17]
计学意义（P＞0.05）。结果见图5、表6。 因子，IL-6 也常被用于判断慢性 HF 的程度 。HF 发生
的关键因素之一是HSC激活。PDGF由血小板、巨噬细
44 kDa
TGF-β 1
胞、肌成纤维细胞和HSC产生，是促进HSC活化的一种
PDGF 43 kDa 生长因子；TGF-β1是一种重要的细胞因子，可在慢性肝损
[18]
伤过程中促进HF的发生发展 ，是最为有效的促HF因
β-actin 42 kDa
子之一。本研究结果显示，与正常对照组相比，模型组大
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：正常对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：阳性对照药组；Ⅳ：乌梅低剂量 鼠MDA、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、PDGF蛋白表达水
组；Ⅴ：乌梅中剂量组；Ⅵ：乌梅高剂量组。 平均显著升高，SOD、GSH-Px水平均显著降低。给药后，
图5 各组大鼠肝组织中 TGF-β1、PDGF 蛋白表达的电 乌梅各剂量组大鼠上述指标均有不同程度改善，其中以
泳图 乌梅高剂量组效果最好，并且乌梅高剂量组大鼠部分指
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