Page 133 - 《中国药房》2025年2期
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早期预测多黏菌素相关急性肾损伤的新型生物标志物研究进展
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杨 戈 ,杨 君 ,刘 芳 ,陈勇川 ,张 洪 (1.武汉大学人民医院药剂科,武汉 430060;2.陆军军医大学
1*
第一附属医院药剂科,重庆 400038;3.陆军军医大学大坪医院药剂科,重庆 400042)
中图分类号 R978.1+6;R692 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2025)02-0251-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.20
摘 要 多黏菌素是治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的关键药物,但其显著的肾毒性严重限制了临床应用。为提升其安全性并
改善患者预后,探索早期预测多黏菌素相关急性肾损伤的新型生物标志物尤为重要。胱抑素C、肾损伤分子1、中性粒细胞明胶酶
相关脂质运载蛋白、N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白等新型生物标志物在多黏菌素相关急性肾损伤早期预测中表现出了明显
的优势。相较于传统标志物,这些标志物可在肾损伤的早期阶段提供敏感、特异的诊断信息,有助于优化个体治疗方案,降低临床
风险。然而,检测成本较高、操作复杂等问题仍限制了上述标志物的临床推广。未来的研究应重点优化新型生物标志物的检测技
术,简化操作流程并降低成本,同时开展多中心、大样本的随机对照试验,系统评估各种新型生物标志物的敏感性和特异性,以推
动其在临床肾损伤预测领域中的应用。
关键词 新型生物标志物;多黏菌素;急性肾损伤;肾毒性;早期预测
Study progress of novel biomarkers for early prediction of polymyxin-associated acute kidney injury
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YANG Ge ,YANG Jun ,LIU Fang ,CHEN Yongchuan ,ZHANG Hong(1. Dept. of Pharmacy, Renmin Hospital
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of Wuhan University, Wuhan 430060, China;2. Dept. of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of AMU,
Chongqing 400038, China;3. Dept. of Pharmacy, Daping Hospital of AMU, Chongqing 400042, China)
ABSTRACT Polymyxin is an essential antibiotic for treating multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections; however, its
significant nephrotoxicity greatly limits its clinical application. To enhance its safety and improve patient outcomes, the study of
novel biomarkers for the early prediction of polymyxin-associated acute kidney injury is critically important. Novel biomarkers,
such as cystatin C, kidney injury molecule-1, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, N-acetyl-β-glucosaminidase, β2-
microglobulin, have shown obvious advantages in the early prediction of polymyxin-associated acute kidney injury. Compared to
traditional biomarkers, these biomarkers can provide sensitive and specific diagnostic information in the early stages of kidney
injury, helping to optimize individualized treatment plans and reduce clinical risks. However, the high cost of detection and
complex operation still limit their clinical promotion. Future research should focus on optimizing the detection technology of new
biomarkers, simplifying the operation process and reducing costs, while conducting multi-center, large-scale randomized controlled
trials to systematically evaluate the sensitivity and specificity of various novel biomarkers, in order to promote their application in
the field of prediction of renal injury in clinical practice.
KEYWORDS novel biomarkers; polymyxin; acute kidney injury; nephrotoxicity; early prediction
[2]
耐药革兰氏阴性菌感染正迅速演变为全球公共卫 替代的核心药物 。然而,多黏菌素可导致患者发生相
生领域的重大威胁。由于其多重耐药性,临床治疗选择 关急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),且发生率较高
[1]
极其有限,致使患者病死率居高不下 。在这一严峻形 (10%~50%),严重限制了该药的临床应用,并显著增加
势下,多黏菌素作为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的 了临床治疗的复杂性及风险性 [3―4] 。目前,传统肾损伤
“最后一道防线”,凭借其卓越的抗菌活性,成为了不可 标志物[如血清肌酐(serum creatinine,SCr)]和尿量变化
均滞后于实际肾损伤的发生,难以满足临床AKI早期诊
Δ 基金项目 重 庆 市 科 卫 联 合 医 学 科 研 项 目 重 点 项 目(No.
2019ZDXM052);重庆市临床药学重点专科建设项目(No. 渝卫办发 断及精准干预的需求。近年来,新型生物标志物的开发
〔2021〕52号);陆军军医大学苗圃人才库项目(No.XZ-2019-505-073) 为多黏菌素相关 AKI 的早期预测与风险分层提供了敏
*第一作者 硕士研究生。研究方向:抗菌药物的临床应用、临床 感性、特异性更高的参考。这些标志物的应用,不仅有
药理学。E-mail:ge_yang@126.com
助于优化临床治疗决策、减少不良反应,而且为多黏菌
# 通信作者 主任药师,硕士生导师。研究方向:靶向制剂、药物作
素的安全使用提供了科学依据。本文系统梳理和总结
用机制、抗肿瘤药物新剂型及基因个体化给药。电话:027-88041911-
81794。E-mail:rm002397@whu.edu.cn 了早期预测多黏菌素相关 AKI 的新型生物标志物研究
中国药房 2025年第36卷第2期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 2 · 251 ·