Page 130 - 《中国药房》2025年2期
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碱可下调 CIRI 大鼠脑组织中 NF-κB 的磷酸化水平和                      神经元损伤，进而缓解CIRI。
          NLRP3蛋白的表达水平，降低大鼠血清中TNF-α和IL-6                          中药调控 NLRP3 炎症小体干预 CIRI 具有显著优
          等炎症因子水平，并改善大鼠认知和运动功能障碍，从                            势，但目前研究仍有不足。首先，NLRP3 炎症小体的激
          而减轻CIRI。                                            活涉及多个信号通路，各信号通路间的相互作用复杂多
              由此可知，千金藤素、粉防己碱、荷叶碱等生物碱类                         样，难以阐明其具体调控机制。其次，目前研究多集中
          化合物可通过抑制NLRP3炎症小体活性来减轻炎症反                           在动物实验或细胞实验，且尚未进行临床大样本验证，
          应和氧化应激，从而改善CIRI。                                    临床用药安全性及有效性仍缺乏证据支撑。基于以上
          2.2 中药复方及制剂                                         问题，今后应开展大规模临床试验，将理论应用于临床
                   [45]
              Ou 等 研究发现，黄芪桂枝五物汤可下调 CIRI 大                     实践，从多维度、多层面挖掘中药治疗CIRI的机制。
          鼠脑组织中NF-κB、NLRP3、ASC、caspase-1等蛋白的磷                 参考文献
          酸化水平和丙二醛、谷胱甘肽等氧化应激因子的表达水                            [ 1 ]  SAINI V，GUADA L，YAVAGAL D R. Global epidemio-
          平，减轻炎症反应和氧化应激；还可通过激活SIRT1/NF-                            logy of stroke and access to acute ischemic stroke inter‐
          κB/NLRP3 信号通路来调节小胶质细胞的 M2 型极化和                           ventions[J]. Neurology，2021，97（20 Suppl. 2）：S6-S16.
                                          [46]
          突触可塑性，从而改善 CIRI。王月等 研究发现，益气                         [ 2 ]  MA Q F，LI R，WANG L J，et al. Temporal trend and at‐
          升清方可下调 CIRI 大鼠脑组织中 IL-1β、IL-18、低氧诱                       tributable  risk  factors  of  stroke  burden  in  China，1990-
          导因子1α、NLRP3蛋白表达，表明益气升清方可通过抑                              2019：an  analysis  for  the  global  burden  of  disease  study
          制低氧诱导因子 1α/NLRP3 信号通路活性来改善 CIRI。                         2019[J]. Lancet Public Health，2021，6（12）：e897-e906.
          Cai 等 研究发现，清达颗粒可降低 CIRI 大鼠血清和脑                      [ 3 ]  MU  Q  C，YAO  K，SYEDA  M  Z，et  al.  Ligustrazine
               [47]
                                                                   nanoparticle  hitchhiking  on  neutrophils  for  enhanced
          组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 和单核细胞趋化蛋白 1 的表
                                                                   therapy  of  cerebral  ischemia-reperfusion  injury[J].  Adv
          达水平，下调 CIRI 大鼠脑组织中 TLR4、NLRP3 蛋白的
                                                                   Sci，2023，10（19）：e2301348.
          表达，另外还可抑制大鼠体内巨噬细胞浸润和NF-κB核
                                                              [ 4 ]  JOLUGBO  P，ARIËNS  R  A  S.  Thrombus  composition
          转位，表明清达颗粒可通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信
                                                                   and  efficacy  of  thrombolysis  and  thrombectomy  in  acute
          号通路活性来改善神经功能，从而减轻CIRI损伤。Zhu
                                                                   ischemic stroke[J]. Stroke，2021，52（3）：1131-1142.
            [48]
          等 研究发现，麝香通心滴丸可下调CIRI小鼠脑组织中
                                                              [ 5 ]  ZHANG M，LIU Q，MENG H，et al. Ischemia-reperfusion
          丙二醛、ROS表达，降低脑微血管内皮中TXNIP、NLRP3                           injury：molecular  mechanisms  and  therapeutic  targets[J].
          蛋白表达，表明麝香通心滴丸可抑制 TXNIP/NLRP3 信                           Signal Transduct Target Ther，2024，9（1）：12.
          号通路活性，减轻氧化应激和炎症反应，改善脑微血管                            [ 6 ]  XU  Q  X，ZHAO  B，YE  Y  Z，et  al.  Relevant  mediators
                                               [49]
          功能障碍，从而减轻 CIRI 损伤。刘孟涵等 研究发现，                             involved  in  and  therapies  targeting  the  inflammatory
          清脑滴丸可通过抑制CIRI大鼠脑组织中NLRP3炎症小                              response  induced  by  activation  of  the  NLRP3  inflam-
                                                      [50]
          体活性来减轻炎症反应，从而改善CIRI。方欢乐等 研                               masome  in  ischemic  stroke[J].  J  Neuroinflammation，
          究发现，龙生蛭胶囊可下调 CIRI 大鼠脑组织中 TLR4                            2021，18（1）：123.
          mRNA 和蛋白表达以及 NLRP3 蛋白表达，抑制 NF-κB                    [ 7 ]  LÜNEMANN J D，MALHOTRA S，SHINOHARA M L，
          蛋白磷酸化，表明龙生蛭胶囊可通过抑制TLR4/NF-κB/                            et  al.  Targeting  inflammasomes  to  treat  neurological  di-
          NLRP3信号通路来减轻CIRI损伤。                                      seases[J]. Ann Neurol，2021，90（2）：177-188.
              由此可知，黄芪桂枝五物汤、益气升清方、清达颗粒                         [ 8 ]  PANBHARE K，PANDEY R，CHAUHAN C，et al. Role
          等中药复方和制剂可通过抑制NLRP3炎症小体活性来                                of NLRP3 inflammasome in stroke pathobiology：current
                                                                   therapeutic avenues and future perspective[J]. ACS Chem
          抑制炎症反应，减轻氧化应激，改善脑血管障碍，从而改
                                                                   Neurosci，2024，15（1）：31-55.
          善CIRI。
                                                              [ 9 ]  CHEN J Q，CHEN Z J. PtdIns4P on dispersed trans-Golgi
          3 结语
                                                                   network  mediates  NLRP3  inflammasome  activation[J].
              本文梳理近年来文献发现，中药单体黄酮类（如黄
                                                                   Nature，2018，564（7734）：71-76.
          芩苷、红花黄色素、刺芒柄花素等）、皂苷类（如远志皂苷                          [10]  HE  W  F，HU  Z  P，ZHONG Y  J，et  al.  The  potential  of
          F、黄芪甲苷等）、酚类（如6-姜酚、姜黄素、补骨脂酚等）、                            NLRP3 inflammasome as a therapeutic target in neurolo-
          萜类（如葫芦素 B、冬凌草素、D-香芹酮等）、生物碱类                              gical diseases[J]. Mol Neurobiol，2023，60（5）：2520-2538.
         （如千金藤素、粉防己碱、荷叶碱等）及中药复方（如黄芪                           [11]  ZHENG Y，XU X D，CHI F L，et al. Pyroptosis：a newly
          桂枝五物汤、益气升清方、清达颗粒等）可通过抑制                                  discovered therapeutic target for ischemia-reperfusion in‐
          NLRP3炎症小体活性来减轻炎症反应和氧化应激，改善                               jury[J]. Biomolecules，2022，12（11）：1625.


          · 248 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 2                               中国药房  2025年第36卷第2期
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