Page 136 - 《中国药房》2025年2期

敏感性和特异性；然而，在 AKI 早期阶段（用药第 1、2 损伤的早期预测中具有一定的敏感性，但其易受特定恶
天），该指标 ROC 曲线的 AUC 分别为 0.667 和 0.636，提 性肿瘤、感染等多种因素的影响，特异性较低且个体差
[36]
[7]
示其早期预测能力有限 。一项临床研究纳入了 88 例 异较大 ，因此需结合其他标志物进行综合评估。
接受单疗程静脉注射妥布霉素或多黏菌素的患者，对其 2.6 其他
中71例患者的尿液NAG水平进行了随访分析。整体分 一项研究通过代谢组学的方法对经多黏菌素干预
析显示，用药第 14 天患者的尿液 NAG 水平较第 1 天显 的大鼠的代谢物进行分析，以筛选多黏菌素相关AKI的
著升高，达基线水平的3.5倍，且多黏菌素的暴露量与尿 潜在生物标志物。该研究通过核磁共振技术发现，用药
[33]
[34]
液 NAG 水平呈正相关（P＜0.05） 。Suzuki 等 的研究 第1天尿液中的牛磺酸水平显著升高，并与肾组织病理
表明，联合使用白蛋白与多黏菌素治疗，能够显著降低 学评分和KIM-1水平呈正相关。这一结果表明，牛磺酸
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患者的尿液NAG水平，减少其AKI发生风险，这一结果 的升高可能是多黏菌素相关 AKI 的早期信号之一 。
进一步支持了NAG作为早期肾损伤预测标志物的临床 另一研究结果显示，经多黏菌素干预后，大鼠尿液中
α-GST 水平较基线升高了 7 倍（P＜0.001）；ROC 分析显
应用潜力。尽管 NAG 已被广泛用于预测肾损伤的发
示，α-GST的预测敏感性为100%，AUC为0.998，其预测
生，但目前尚缺乏大规模的随机对照试验来巩固其临床
[38]
效能优于 SCr（敏感性为 88.8%） 。但目前 α-GST 作为
价值并明确最佳应用条件，因此该指标在多黏菌素相关
多黏菌素相关AKI预测生物标志物的证据有限，还需多
AKI预测中的具体作用仍需更多研究予以验证。
[39]
中心、大样本的随机试验予以验证。Hart 等 利用外源
2.5 β2M
性微生理系统研究了可溶性Fas在肾小管损伤中的潜在
β2M 是一种由所有有核细胞持续分泌且主要经肾
作用，结果显示，接受多黏菌素和氨基糖苷类抗菌药物
小球滤过系统排出的低分子量蛋白质，分子量约为11.8
治疗的囊性纤维化患者尿液中的Fas浓度在治疗期间显
kDa。约有99.9%经滤过后的β2M被近端小管重吸收并
著升高，并与慢性肾病的发生密切相关。这一发现为抗
降解为氨基酸，后者随后被再次重吸收。当肾小管受损
菌药物相关亚临床AKI的早期识别提供了新思路，并可
时，β2M 的重吸收和降解过程受阻，导致其在血液和尿
能有助于长期肾功能障碍发生风险的预测。此外，有研
[35]
液中的浓度显著升高 。一项前瞻性研究对 84 例接受
究探讨了尿外泌体在药物性肾损伤中的预测潜力，指出
氨基糖苷类、万古霉素、两性霉素、多黏菌素或钙调磷酸 尿外泌体中相关代谢物含量和蛋白表达的变化能够反
酶抑制剂治疗的住院成年患者进行了β2M检测，以评估 映药物致AKI的早期病理变化 。
[40]
其肾损伤。结果，在SCr显著升高前的1～3 d，AKI组患 综上所述，与SCr、尿素氮等传统肾损伤生物标志物
者体内的 β2M 水平就已经显著升高；进一步的 ROC 分 相比，上述新型生物标志物的敏感性和选择性更好。这
析显示，该指标 ROC 曲线的 AUC 在 AKI 诊断前为 0.76 些新型生物标志物不仅能反映出肾损伤早期阶段（即在
[95% 置信区间（confidence interval，CI）为 0.41～1.00]， 形态学变化尚不明显时）上皮细胞的微小损害，而且能
在 AKI 诊断后为 0.84（95%CI 为 0.63～1.00），在 AKI 发 一定程度上区分近端小管、远端小管或肾小球等具体损
展至病情高峰时为 0.92（95%CI 为 0.80～1.00）；用于 伤部位。笔者总结了各种新型生物标志物在多黏菌素
AKI 预测的平均 AUC 为 0.81 。尽管 β2M 在药物性肾 相关AKI早期预测中的机制及优缺点，具体见表1。
[23]
表1 不同肾损伤标志物的预测机制及优缺点
标志物 来源 预测肾功能的机制 优点 缺点
CysC 由所有有核细胞产生，通过肾小球滤 CysC通过肾小球自由滤过，其水平升高反映了肾小球滤过率下 灵敏度高，能比SCr更早预测肾损伤 ；不受年龄、性别、 检测成本较高，约为SCr的10倍 ；可能受到甲状腺
[13]
[17]
[13]
过，并在近端小管被重吸收和降解 [13] 降，能够在肾损伤早期检出，以较敏感地预测肾功能异常 [14] 肌肉质量影响 ；适用于血清检测，检测结果稳定 [16] 功能异常、炎症等因素影响 [18]
[21]
KIM-1 主要在肾小管上皮细胞中表达，尤其 KIM-1的高表达是肾小管上皮细胞损伤的标志。KIM-1主要通过 肾小管损伤时，KIM-1表达显著上调，灵敏度高 ；适用于 AKI诱导KIM-1升高的分子机制尚不清楚；不同研究
是在损伤的近端小管上皮细胞 [19] 尿液排出，能有助于肾小管损伤的早期识别，特别适用于药物性肾 早期预测药物性肾损伤；已获得美国FDA批准用于药物 中的截断值不一致，标准化程度较低 [19]
毒性的检测 [19] 性肾毒性的临床评估 [22]
NGAL 由活化的中性粒细胞分泌，主要在骨 NGAL在肾损伤后迅速释放，其浓度升高反映了肾小管上皮细胞 能通过血液和尿液检测，灵敏度高 ；能比SCr更早预测 特异性低，易受其他因素（如炎症和恶性肿瘤）的影
[26]
[29]
髓形成过程中合成并储存在中性粒 的损伤程度，尤其适用于预测AKI的早期阶段 [26] 肾损伤 ；在药物性肾损伤的预测中表现出色 [27] 响 ；检测成本较高 [12]
[26]
细胞颗粒中 [25]
[32]
NAG 主要存在于肾近端小管上皮细胞，是 当近端小管受损时，NAG可从细胞内释放至尿液中，其水平升高 对近端小管损伤特别敏感 ；适用于早期预测和评估近端 特异性较低，其他病理条件下也可能升高 ；可能受
[31]
一种溶酶体刷状边界酶 [31] 表明近端小管功能受损，常被用于肾小管功能障碍的早期预测 [31] 小管功能障碍 [33] 到尿素或重金属的干扰 [32]
[23]
β2M 由所有有核细胞产生，经过肾小球滤 β2M通过肾小球滤过后在肾小管被重吸收，当肾小管受损时，其 在早期肾小管损伤中具有较高的敏感性 ；在药物性肾损 容易在尿液中降解，稳定性较差 ；受尿液pH和蛋
[36]
过后在近端小管被重吸收 [35] 浓度升高并通过尿液排出，可作为肾小管损伤的早期标志物 [36] 伤和移植相关肾损伤中表现出良好的预测能力 [36] 白酶影响较大，可能导致假阳性或假阴性结果 ；受
[35]
特定恶性肿瘤、感染等因素的影响，个体差异大 [36]
[42]
α-GST 高度集中在近端肾小管上皮细胞中 在AKI时，尿液中α-GST排泄量增加，可反映近端小管上皮细胞的 能够早期预测近端小管损伤 [41] 非肾脏相关疾病条件下也可能升高，特异性不强 ；
损伤，适用于肾损伤的早期预测 [41] 尿液中的稳定性差，需要特殊储存条件 [43]
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