Page 135 - 《中国药房》2025年2期
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实验室标准化检测，不过其成本较高（约为 SCr 检测成 factor-κB，NF-κB）信号通路的调控。在 AKI 的早期阶
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本的10倍） ，且其检测结果可能受到患者甲状腺疾病、 段，肾小管上皮细胞中 NGAL 信使 RNA 表达的上调使
使用大剂量皮质醇、高胆红素血症、类风湿因子高表达 NGAL大量分泌并迅速积累于血液和尿液中，故而成为
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和潜在炎症的影响 。 能反映肾小管损伤的敏感指标 。临床研究表明，
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2.2 KIM-1 NGAL 水平在药物致 AKI 发生前 1～3 d 内即有明显升
KIM-1 是一种分子量约为 38.7 kDa 的跨膜蛋白，通 高，且AKI患者体内NGAL与SCr的比值为45 μg/mmol，
常在正常肾组织中不表达，但在人类和啮齿动物损伤的 显著高于非 AKI 患者的 14 μg/mmol（P＜0.05）；ROC 曲
肾组织中明显上调，特别是在损伤的近端小管上皮细胞 线的AUC为0.76，表明其在药物致AKI预测中的敏感性
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中，上调的 KIM-1 可通过识别受损细胞来介导细胞清 较高 。一项随机临床试验纳入了 40 例接受多黏菌素
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除 。动物研究显示，经不同剂量多黏菌素持续处理2、 治疗的感染患者，根据多黏菌素的剂量将患者分为高剂
7、14 d 后，大鼠尿液中 KIM-1 水平均显著升高，各时间 量组和常规剂量组，测量了两组患者血清中NGAL的水
点的KIM-1水平均超过基线的2倍，且呈剂量依赖性 。 平，同时评估了 AKI 的发生情况。结果显示，发生 AKI
[20]
另一基于小鼠模型的研究结果显示，单次接受多黏菌素 的患者的血清NGAL水平高于未发生AKI的患者，但组
B（35 mg/kg）处理后2 h，小鼠尿液中KIM-1水平约较基 间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；高剂量组患者的
线升高了 100 倍（P＝0.014），并在 24 h 内持续上升。此 AKI 发生率显著高于常规剂量组（60% vs. 15%，P＝
外，KIM-1 水平与肾小管病理损伤严重程度呈正相关 0.003）。这提示尽管NGAL水平未能显著区分不同剂量
（Spearman 相关系数为 0.316 7，P＝0.026 4），其诊断表 下多黏菌素的肾毒性，但高剂量多黏菌素方案与患者更
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现显著优于SCr和尿素氮 。 高的AKI发生率密切相关 。一项研究纳入了116例老
临床研究同样验证了 KIM-1 在早期预测多黏菌素 年尿路感染患者，评估了尿液NGAL水平在多黏菌素相
相关 AKI 中的潜力：一项前瞻性研究表明，在接受多黏 关AKI中的早期预测能力。结果显示，不同肾功能状态
菌素B治疗的成人患者中，尿液KIM-1水平在AKI发生 （如急性肾小管坏死、肾前性氮质血症、慢性肾病及正常
前已显著升高，且在治疗后第3天时的升高幅度超过了 肾功能）下，患者尿液NGAL水平无显著变化，且给药后
基线水平的10倍，而此时SCr尚未出现显著变化 。一 未观察到尿液 NGAL 水平的显著升高；ROC 曲线的
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项纳入 14 项临床试验（3 300 例患者）的 Meta 分析结果 AUC 为 0.59，敏感性为 65%，特异性为 62%，提示尿液
显示，KIM-1用于早期预测药物相关AKI的敏感性和特 NGAL 水平用于接受多黏菌素治疗的老年患者 AKI 早
[19]
异性分别为0.74和0.84，诊断比值比为15.22 。该药物 期诊断的临床价值有限，可能受到患者基础疾病和尿路
[28]
性 AKI 的相关研究结果为 KIM-1 在多黏菌素相关 AKI 感染的影响 。虽然各研究中ROC曲线的AUC（0.59～
中的潜在应用提供了重要的间接支持。最新研究通过 0.76）有所不同，且NGAL水平易受炎症或恶性肿瘤的影
[29]
微流控技术探索了不同多黏菌素给药方案对患者KIM- 响 ，但该指标在其他临床场景（如造影剂相关 AKI、术
1 水平的影响。结果显示，多黏菌素连续输注方案可导 后 AKI、极端高温相关 AKI 等）下作为肾损伤早期标志
致患者更明显的肾损伤，其KIM-1水平在48 h内显著升 物的潜在价值已得到了证实 [12，30] 。
高；而多黏菌素推注方案由于药物暴露时间间隔较长， 2.4 NAG
[23]
患者的肾毒性风险较低 。该研究不仅验证了 KIM-1 NAG 是近端小管上皮细胞中的一种分子量约为
作为早期预测标志物的潜力，而且为优化多黏菌素给药 140 kDa的溶酶体刷状边界酶，通常无法快速排入尿液，
方案提供了依据。尽管 KIM-1 的临床价值已被广泛研 因此健康尿液中的NAG水平非常低；当尿液中NAG水
究，但其标准化截断值仍未确定，不同研究最佳截断值 平显著升高时，通常预示着肾小管细胞受损，同时也可
间的差异较大；此外，多黏菌素导致 KIM-1 升高的机制 反映出肾前性灌注不足、肾小球疾病或药物毒性等上游
尚未完全阐明，需要进一步完善以推动KIM-1在药物性 肾脏问题的存在，这些问题均可进一步影响肾血流动力
肾损伤预测中的广泛应用。 学或滤过屏障通透性，从而导致近端小管损伤 [31―32] 。因
2.3 NGAL 此，NAG水平的变化可作为评估肾功能是否出现障碍的
NGAL是一种小分子分泌蛋白，由位于人9q34染色 重要标志。作为一种较为敏感的新型生物标志物，NAG
体上的LCN2基因编码，包含178个氨基酸，分子量约为 在预测多黏菌素相关 AKI 中也具有一定应用潜力。基
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25 kDa 。NGAL是一种在肾小管上皮细胞损伤后显著 于多黏菌素相关AKI动物模型的研究表明，该指标ROC
上调的新型生物标志物，其表达受核因子 κB（nuclear 曲线的 AUC 在用药第 7 天可达到 1.000，表现出极高的
中国药房 2025年第36卷第2期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 2 · 253 ·
