Page 129 - 《中国药房》2025年2期
P. 129

transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)  可抑制 CIRI 大鼠小胶质细胞中 NLRP3 炎症小体活化,
          信号通路来降低 CIRI 大鼠血浆中炎症因子水平以及脑                        降低小胶质细胞中 TNF-α、IL-6 和 IL-8 蛋白表达水平,
          组织中磷酸化JAK2、磷酸化STAT3、NLRP3蛋白表达水                     表明红景天苷可通过抑制NLRP3炎症小体的激活来减
                                 [28]
          平,减轻炎症反应。补娟等 研究发现,刺槐素可上调                           轻CIRI。Li等 研究发现,连翘酯苷B可显著升高CIRI
                                                                         [36]
          氧 糖 剥 夺/复 氧(oxygen-glucose  deprivation/reoxyge-   大鼠血清中沉默信息调节因子1(silent information regu‐
          nation,OGD/R)诱导的小胶质细胞中微管相关蛋白1轻                     lator factor 1,SIRT1)、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧
          链 3-Ⅱ和 Beclin-1 蛋白的表达,下调 NLRP3、caspase-1           化物酶的表达,降低 NLRP3 和 IL-1β 蛋白的表达,减少
          和 IL-1β 蛋白的表达,抑制 ROS 的产生,表明刺槐素可                    大鼠缺血侧海马CA1区的细胞焦亡,表明连翘酯苷B可
          通过下调 ROS 的产生来抑制 NLRP3 炎症小体活性,减                     通过抑制NLRP3信号通路来发挥对CIRI的神经保护和
                                                                                      [37]
          轻神经炎症,从而改善CIRI。                                    抗炎、抗氧化作用。Zhang等 研究发现,丹参素钠可下
              由此可知,黄芩苷、红花黄色素、刺芒柄花素、刺槐                        调 CIRI 大 鼠 脑 组 织 中 IL-1β、IL-18 蛋 白 表 达 ,抑 制
          素等黄酮类化合物可抑制 NLRP3 炎症小体活性,降低                        NLRP3 炎 症 小 体 激 活 ,表 明 丹 参 素 钠 可 通 过 抑 制
          炎症因子表达,减轻神经炎症,从而改善CIRI。                            NLRP3炎症小体活性而缓解CIRI。
          2.1.2 皂苷类化合物                                           由此可知,6-姜酚、姜黄素、补骨脂酚、芝麻酚、红景
                    [29]
              Chen等 研究发现,远志皂苷F可下调CIRI大鼠脑                     天苷、连翘酯苷 B、丹参素钠等酚类化合物可通过抑制
          组织中 NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、硫氧还蛋白互作              NLRP3炎症小体活性来减轻炎症反应,从而改善CIRI。
          蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、IL-18的表  2.1.4 萜类化合物
                                                                       [38]
          达,抑制神经元细胞焦亡,降低ROS水平,表明远志皂苷                             Chu 等 研究发现,葫芦素 B 可降低 CIRI 大鼠脑组
          F 可通过抑制 TXNIP/NLRP3 信号通路来减轻炎症反应                    织中 NLRP3、caspase-1、IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白表达水
                                          [30]
          和氧化应激,从而改善CIRI。Wang等 研究发现,黄芪                       平和 ROS 水平,表明葫芦素 B 可抑制 NLRP3 炎症小体
          甲苷Ⅳ可通过负调控核转录因子红系 2 相关因子 2                          介导的炎症反应和氧化应激,缩小脑梗死体积并减少神
         (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/NLRP3/  经元死亡,从而减轻 CIRI。Jia 等 研究表明,冬凌草素
                                                                                          [39]
          caspase-1/GSDMD信号通路来抑制细胞焦亡,改善CIRI                  可通过抑制BV2小胶质细胞中NLRP3炎症小体的激活
                                                                                                       [40]
          大鼠的神经损伤。                                           来减少促炎因子的释放,从而减轻 CIRI。Dai 等 研究
              由此可知,远志皂苷F、黄芪甲苷等皂苷类化合物可                        发现,D-香芹酮可降低 CIRI 大鼠脑组织中 NLRP3、
          通过抑制NLRP3炎症小体活性来抑制炎症反应和细胞                          caspase-1、ASC、TLR4 mRNA和蛋白的表达水平以及丙
          焦亡,减轻氧化应激,从而改善CIRI。                                二醛和乙酰胆碱酯酶水平,升高超氧化物歧化酶水平,
          2.1.3 酚类化合物                                        表明 D-香芹酮可通过抑制 TLR4/NLRP3 信号通路来发
              Luo 等 研究发现,6-姜酚可明显下调 CIRI 大鼠脑                  挥抗胆碱能、抗氧化应激和抗神经炎症的作用,进而改
                   [31]
                                                                          [41]
          组织中 NLRP3、IL-1β 和 IL-18 蛋白的表达,上调微管相                善 CIRI。He 等 研究发现,银胶菊素可降低 CIRI 大鼠
          关蛋白 1 轻链 3-Ⅱ和 Beclin-1 蛋白的表达,表明 6-姜酚               脑组织中 NLRP3、TLR4、血管内皮生长因子蛋白表达,
          可通过诱导自噬来抑制 NLRP3 炎症小体活性,从而减                        表明银胶菊素可通过抑制TLR4/NLRP3信号通路活性,
                       [32]
          轻 CIRI。Ran 等 研究发现,姜黄素可显著降低小胶质                      从而缓解CIRI。
          细胞中 GSDMD、裂解的 caspase-1、NLRP3、IL-1β、IL-18              由此可知,葫芦素 B、冬凌草素、D-香芹酮、银胶菊
          蛋白的表达水平,表明姜黄素可通过抑制 NLRP3 信号                        素等萜类化合物可通过抑制NLRP3炎症小体活性来抑
          通路来抑制细胞焦亡和炎症反应,从而减轻 CIRI。Xu                        制炎症反应和氧化应激,从而减少神经元死亡,进而改
          等 研究发现,补骨脂酚可降低 CIRI 大鼠脑组织中                         善CIRI。
            [33]
          NLRP3、ASC、IL-1β 蛋白的表达水平,并可降低 OGD/R                 2.1.5 生物碱类化合物
                                                                       [42]
          诱导的小胶质细胞中 NLRP3 蛋白的表达水平,表明该                            Zhao等 研究发现,千金藤素可明显下调CIRI小鼠
          成分可通过抑制NLRP3炎症小体活性来降低小胶质细                          脑组织中 IL-1β、IL-18 蛋白表达水平以及花生四烯酸
          胞的活化程度,减轻炎症反应,从而改善 CIRI。El-                        15-脂氧合酶、丙二醛水平,上调超氧化物歧化酶水平,
          Sayyad等 研究发现,芝麻酚可下调CIRI大鼠脑组织中                      表明千金藤素可通过抑制NLRP3炎症小体活性来减轻
                  [34]
                                                                                                       [43]
          NF-κB、IL-1β 蛋白表达,降低 B 细胞淋巴瘤 2/B 细胞淋                炎症反应和氧化应激,从而改善 CIRI。Wang 等 研究
          巴瘤 2 相关 X 蛋白比值,下调 NLRP3 的 mRNA 表达,这                发现,粉防己碱可下调 CIRI 小鼠脑组织中 NLRP3、
          表明芝麻酚可通过抑制炎症反应和细胞凋亡,从而减轻                           SIRT1蛋白表达水平,表明粉防己碱可通过抑制NLRP3
                                                                                              [44]
                                      [35]
          CIRI 大鼠的神经元损伤。Liu 等 研究发现,红景天苷                      炎症小体活性来减轻小鼠CIRI。Li等 研究发现,荷叶
          中国药房  2025年第36卷第2期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 2    · 247 ·
   124   125   126   127   128   129   130   131   132   133   134